第２【事業の状況】

１【事業等のリスク】

　当第２四半期連結累計期間において、当四半期報告書に記載した事業の状況、経理の状況等に関する事項のうち、投資者の判断に重要な影響を及ぼす可能性のある事項の発生または前事業年度の有価証券報告書に記載した「事業等のリスク」についての重要な変更はありません。

　なお、重要事象等は存在しておりません。

 

２【経営上の重要な契約等】

　当社は、2017年４月18日の取締役会において、Berkeley Advanced Biomaterials LLC (BAB LLC)の持分の70％を取得して連結子会社化することを決議し、Berkeley Advanced Biomaterials, Inc.と同日付で当該取得に関する拘束力のある覚書を締結いたしました。

　詳細は、「第４　経理の状況　１．四半期連結財務諸表　要約連結財務諸表注記　14．重要な後発事象」に記載のとおりであります。

 

３【財政状態、経営成績及びキャッシュ・フローの状況の分析】

　文中の将来に関する事項は、本四半期報告書提出日現在において当社グループが判断したものであります。

会社概要

　当社グループは、日本、中国及び米国を中心に、アジア及び世界で線維症関連治療薬の研究開発、製造及び販売事業を展開するグローバル製薬企業です。当社の主な収益源は、中国で上市した特発性肺線維症（IPF）治療薬であるアイスーリュイ〔中国語：艾思瑞®、英語：Etuary®（一般名：ピルフェニドン）〕の売上収益です。当社グループが保有する複数の開発パイプラインは、肺、腎臓、肝臓の線維症の革新的な治療薬を中核とし、肝硬変・慢性肝不全急性化（ACLF）及び急性前骨髄球性白血病（APL）を含む治療薬に集中しています。当社は、中国において臨床試験を実施しておりますが、米国市場での追加的な臨床試験プログラムも開始する予定です。当第２四半期連結累計期間の経営成績、財務状態及び研究開発活動は以下のとおりです。

 

当第２四半期連結累計期間において、当社は、100％子会社であるGNI USA, Inc.（GNI USA）を通じて、非公開会社であり、生体材料を取り扱うBAB LLCの株式の過半数を取得することを発表しました。BAB LLCを買収することにより、黒字化の達成、多角化を通じたビジネスリスクの低減及び新しいマーケットと事業セグメントにおける売上拡大を期待しております。当社は、当第３四半期連結累計期間からBAB LLCを連結子会社化する予定で、それに伴い当第２四半期連結累計期間において2017年12月期通期業績予想を修正しました。また、買収資金の調達のため、当第２四半期連結累計期間において、モルガン・スタンレーMUFJ証券株式会社を割当先とする当社新株式20,000,000株を対象として行使請求が可能な行使価額修正条項付新株予約権を発行しました。この結果、当第２四半期会計期間末現在では、15,918,000株の新株式を発行し、約6,380百万円の調達を行っております。

 

また、当第２四半期連結累計期間において、EPS益新株式会社及びEPS Americas, Corp. (EPSグループ)と持分譲渡取引及び株式取得取引を行い、譲渡取引によって当社の持分法適用関連会社であったIriSys, LLC（IriSys）の約20％の持分をEPSグループに譲渡し、取得取引によってEPSグループとの共同出資事業であるGNI-EPS (HONG KONG) HOLDINGS LIMITED（GEP HK）の発行済株式の約10％を追加的に取得しました。この組織再編により、GEP HKが保有する重要な創薬パイプラインの開発に対するより効率的な資源配分が可能となると同時に、EPSグループとの連携を通じてIriSysの持分保有を継続することができます。

 

（１）経営成績に関する分析

 

①　当第２四半期連結累計期間の経営成績

 

連結経営成績概要

（単位：千円）

 

前第２四半期連結累計期間

当第２四半期連結累計期間

差額

売上収益

544,242

711,897

167,654

売上総利益

458,927

599,643

140,715

営業利益（△損失）

△228,953

△144,349

84,604

四半期利益（△損失）

△645,819

△209,395

436,424

 

売上収益及び売上総利益

　当第２四半期連結累計期間において、売上収益は前年同期比約30.8％増加の711,897千円となりました。当第２四半期連結累計期間の売上総利益は、前年同期比約30.7％増加の599,643千円となりました。

 

　当第２四半期連結会計期間におけるアイスーリュイの売上収益は、前年同期比116百万円、または約60.3％増加の310百万円となりました。当第１四半期連結会計期間と比べると、当第２四半期連結会計期間におけるアイスーリュイの売上収益は、約8.7％増加し、過去２番目に高い四半期売上を達成しました。2017年２月23日に開示したピルフェニドン（アイスーリュイの一般名称）の新保険目録収載の発表が、当第２四半期連結会計期間における売上増加に与えた影響は大きくはありませんが、2017年７月31日を期限とする各省・地域による地域別調整結果の公表は、中国医療保険制度の下で、アイスーリュイが患者の方々に行き渡るために重要なものとなると思われます。

 

アイスーリュイ　売上収益推移（2016年７月～2017年６月）

（単位：百万円）

 

前第３四半期

連結会計期間

前第４四半期

連結会計期間

当第１四半期

連結会計期間

当第２四半期

連結会計期間

売上収益

229

429

285

310

 

　アイスーリュイが新保険目録に収載されたことによって、患者の方々がアイスーリュイを購入しやすくなることから、当社は当患者助成プログラムを段階的に縮小する予定です。当第２四半期連結累計期間には、中国ベスーン基金を通してアイスーリュイ生産量の約7.8％がIPF患者の方々へ配布されました。

 

営業利益（損失）

　当第２四半期連結累計期間の営業損失は、前第２四半期連結累計期間の228,953千円の損失と比べ、84,604千円改善し、144,349千円の損失となりました。営業利益の継続的な改善は、主として、販売費及び一般管理費の増加を相殺する売上総利益の増加、研究開発費の減少及びその他の収益の増加によるものです。

 

四半期利益（損失）

　当第２四半期連結累計期間の四半期損失は、前第２四半期連結累計期間の645,819千円の損失と比べ、436,424千円改善し、209,395千円の損失となりました。この改善は、主として、営業損失の継続的な減少と、金融費用の減少によるものです。

 

販売費及び一般管理費の明細、研究開発費

(単位：千円）

 

前第２四半期連結累計期間

当第２四半期連結累計期間

差額

販売費及び一般管理費

△533,328

△676,809

△143,481

人件費

△167,427

△221,041

△53,614

その他の支払手数料

△211,551

△71,414

140,136

研究開発費

△140,330

△104,456

35,873

 

　当第２四半期連結累計期間の販売費及び一般管理費は、前第２四半期連結累計期間に比べ143,481千円増加し、676,809千円となりました。これは、主に、アイスーリュイの売上増加に伴って、北京コンチネント薬業有限公司（北京コンチネント）における販売費及び一般管理費が比例的に増加したためです。研究開発費が前年同期に比べ減少したのは、主として予定していた各臨床試験の開始が遅れたことによるものです。

 

金融収益、金融費用及び持分法による投資利益（損失）

(単位：千円）

 

前第２四半期連結累計期間

当第２四半期連結累計期間

差額

金融収益

10,380

17,573

7,192

金融費用

△311,201

△16,489

294,711

持分法による投資利益（△損失）

△40,452

△33,905

6,547

 

金融収益

　当第２四半期連結累計期間の金融収益は、前第２四半期連結累計期間の10,380千円と比べて、7,192千円増加し、17,573千円となりました。これは、主として、当社及び連結子会社の外貨建ての資産及び負債の評価において為替差益が発生したためです。

 

金融費用

　当第２四半期連結累計期間の金融費用は、前第２四半期連結累計期間の311,201千円と比べて、294,711千円減少し、16,489千円となりました。これは、主として為替差損が発生しなかったためです。

 

持分法による投資利益（損失）

　当第２四半期連結累計期間の持分法による投資損失は、前第２四半期連結累計期間の40,452千円の損失と比べて、6,547千円改善し、33,905千円となりました。これは、IriSysへの投資からの損失が減少したことに関するものです。

 

②　地域別セグメント情報

日本　-　当第２四半期連結累計期間の日本における売上収益は、前第２四半期連結累計期間と比べて10,068千円増加し、17,412千円となりました。セグメント損失は、前第２四半期連結累計期間と比べて30,644千円増加し、187,144千円となりました。

 

中国　-　当第２四半期連結累計期間の中国における売上収益は、前第２四半期連結累計期間と比べて226,722千円増加し、771,455千円となりました。セグメント利益は、前第２四半期連結累計期間の54,845千円の損失と比べ、168千円の利益となりました。

 

米国　-　当第２四半期連結累計期間の米国におけるセグメント利益は、前第２四半期連結累計期間の18,485千円の損失に対し、20,822千円となりました。

 

（２）財政状態に関する分析

 

連結財政状態

(単位：千円）

 

前連結会計年度

当第２四半期連結会計期間

差額

資産合計

5,818,798

12,317,050

6,498,252

負債合計

1,285,729

2,202,646

916,916

資本合計

4,533,069

10,114,404

5,581,335

 

資産合計

　当第２四半期連結会計期間末における資産合計は、前連結会計年度末に比べて6,498,252千円増加し、12,317,050千円となりました。これは、主として、新株予約権の行使による株式の発行により、現金及び現金同等物が増加したことによるものです。

 

負債合計

　当第２四半期連結会計期間末における負債合計は、前連結会計年度末に比べて916,916千円増加し、2,202,646千円となりました。これは、主として、営業債務及びその他の債務並びに借入金の増加によるものです。

 

資本合計

　当第２四半期連結会計期間末における資本合計は、前連結会計年度末に比べて5,581,335千円増加し、10,114,404千円となりました。これは、主として、新株予約権の行使による株式の発行により、資本金及び資本剰余金が増加したことによるものです。

 

連結キャッシュ・フロー

(単位：千円）

 

前第２四半期連結累計期間

当第２四半期連結累計期間

差額

営業活動によるキャッシュ・フロー

△455,561

△221,066

234,495

投資活動によるキャッシュ・フロー

147,818

△341,445

△489,264

財務活動によるキャッシュ・フロー

△11,060

6,602,648

6,613,708

 

営業活動によるキャッシュ・フロー

　当第２四半期連結累計期間の営業活動によるキャッシュ・フローの支出は、前第２四半期連結累計期間の455,561千円と比べて234,495千円減少し、221,066千円となりました。主な支出は、税引前四半期損失177,170千円並びに営業債権及びその他の債権の増加による資金の減少568,839千円であります。

 

投資活動によるキャッシュ・フロー

　当第２四半期連結累計期間の投資活動によるキャッシュ・フローの支出は、前第２四半期連結累計期間の147,818千円の収入と比べて489,264千円増加し、341,445千円となりました。主な支出は、定期預金の預入による支出の208,268千円であります。

 

財務活動によるキャッシュ・フロー

　当第２四半期連結累計期間の財務活動によるキャッシュ・フローの収入は、前第２四半期連結累計期間の11,060千円の支出と比べて6,613,708千円増加し、6,602,648千円となりました。主な収入は、新株予約権の行使による株式の発行による収入6,397,291千円であります。

 

（３）事業上及び財務上の対処すべき課題

　当第２四半期連結累計期間において、当社グループの事業上及び財務上の対処すべき課題に重要な変更はありません。また新たに生じた課題はありません。

 

（４）研究開発活動

　当第２四半期連結累計期間においては、F351（ヒドロニドン）については、中国では第２相臨床試験を継続して行い、米国では、当社の委託先である医薬品開発業務受託機関（CRO）が米国GLP基準に準拠した毒性試験を成功裏に終了したため、当該試験結果とその他追加的に要請された資料を米国食品医薬品局（FDA）に提出すべく準備を行いました。また、結合組織疾患を伴う間質性肺疾患（CTD-ILD）治療薬としてのアイスーリュイの第３相臨床試験の準備を継続して行いました。これらの結果、研究開発費の総額は、104,456千円となりました。

　研究開発活動の詳細は以下のとおりです。

 

■アイスーリュイ

放射線性肺炎(RP)

　当社グループは、アイスーリュイの２番目の適応症として、RP治療薬の第３相臨床試験前パイロット試験を実施しております。これは、反復投与、多施設でのオープン試験を行うもので、2017年６月末現在、10の施設で10人の被験者登録が行われています。

 

糖尿病腎症（DN）

　DNは、Ⅰ型糖尿病又はⅡ型糖尿病により引き起こされる慢性腎臓病です。統計によれば、中国では、糖尿病の有病者が9,240万人に達すると報告されていて、Ⅰ型又はⅡ型糖尿病患者の20～30％が腎疾患を引き起こすとされています。当社グループは、2016年８月、アイスーリュイの３番目の適応症であるDN治療薬の治験許可（IND）申請に対する承認を、中国国家食品薬品監督管理総局（CFDA）より取得しました。同承認により、当社は、DNに関し第２相臨床試験を直ちに開始することが認められています。第２相臨床試験の開始は、2017年の後半を見込んでおります。

 

結合組織疾患を伴う間質性肺疾患（CTD-ILD）

　2016年９月、当社グループは、アイスーリュイの４番目の適応症であるCTD-ILD治療薬としてのIND申請に対して、CFDAより、第３相臨床試験から直ちに開始できる承認を取得しました。CTD-ILDは、結合組織疾患（CTD）を持つ患者の肺が、炎症及び線維症、又はいずれか一方の症状を引き起こす状態のことを指します。CTDは、全ての体細胞の支持構造体である結合組織の障害で、その典型的な症状は、肺などの体内の複数の臓器や組織の炎症と傷跡です。間質性肺疾患（ILD）は、CTDに伴う最も重篤な肺の合併症で、重篤な症状や死に至る疾病です。アイスーリュイに対するIND承認は、CTD-ILDの２つの適応症に関するもので、これらは全身性強皮症（強皮症）及び皮膚筋炎（DM）です。中国におけるCTD-ILDの患者数は明瞭ではありませんが、ILD患者のある集団内で、CTD-ILD又は未分化組織結合病間質性肺疾患（UCTD-ILD）の患者数はIPF患者数の２倍近くとの報告があります。即ち、CTD-ILD又はUCTD-ILDの有病率は、IPFより高いことを示しております。当社では、CTD-ILDに関する第３相臨床試験を2017年後半に開始すべく、準備を行っております。

 

■F351（肝線維症等治療薬）

　F351（一般名：ヒドロニドン）は、当社グループのパイプラインの中でも重要な創薬候補化合物で、臨床開発活動を世界の主要医薬品市場で展開する当社戦略に必要不可欠なものです。F351は、アイスーリュイの誘導体である新規創薬候補化合物です。内臓の線維化に重要な役割を果たす肝星細胞の増殖及びTGF-β伝達経路の両方の阻害剤で、当社の連結子会社である上海ジェノミクス有限公司（上海ジェノミクス）における多様な動物試験において、肝線維症及び腎線維症に対して顕著な有効性を示しました。当社グループは中国、日本、豪州、カナダ、米国、欧州各国を含む主要な国でのF351の特許権を保有しております。

 

中国　-　当社グループは、中国において、F351の肝線維症治療薬としての第２相臨床試験を行っておりますが、これは、慢性B型肝炎ウイルス感染による肝線維症の治療におけるF351の安全性及び有効性を検証するもので、中国全土のクラスAAAの13の病院が参加し、最大240人の被験者に対して、無作為、二重盲検比較試験、反復投与、多施設での試験を行うものです。2017年６月末日現在、複数の施設で、131人の被験者登録が行われています。

 

米国　-　2016年３月、当社グループは、肝線維症治療薬としてのF351の米国におけるIND申請を米国食品医薬品局(FDA)に対して行いました。その後、2016年５月３日にはFDAから通知を受領し、追加的に、米国GLP基準に準拠した毒性試験結果の提出を要請されました。2016年７月には、当社は、米国GLP基準に準拠した試験を第三者機関である医薬品開発業務受託機関（CRO）に委託しました。当第２四半期連結累計期間において、当CROが米国GLPに準拠した毒性試験を成功裏に終了したため、当社では、F351の米国におけるIND申請の補足資料として、毒性試験結果とその他の追加的に要請された非臨床試験関連の資料をFDAに提出すべく準備を行っております。

 

■タミバロテン（急性前骨髄球性白血病（APL）治療薬）

　タミバロテンは、APL治療薬です。APLは、急性骨髄白血病の一種で、前骨髄球が「がん化」する白血病です。タミバロテンは、白血病が有するPML/RARαという異常分子に特異的に働く分子標的薬で、抗がん剤治療とは異なり、白血病細胞を破壊するのではなく、より成熟した細胞に分化させることで治療効果を発揮します。また、タミバロテンは、オールトランス型レチノイン酸（ATRA）耐性を獲得し、トレチノインに反応しなくなったAPL症例に対しても効果があることが期待されております。

　東光薬品工業株式会社と当社子会社のGNI-EPS (HONG KONG) HOLDINGS LIMITEDは、2015年10月に、アムノレイ

ク®錠２mg（一般名：タミバロテン）を、輸入薬として、CFDAに登録申請を行いました。輸入薬登録は、CFDAによる評価・検討の進捗にもよりますが、申請から１～２年ほどで承認される見込みです。当社は、CFDAの承認を取得次第、アムノレイク®の販売・流通を行うことができるように準備を行っております。

 

■F573（急性肝不全・慢性肝不全急性化（ACLF）治療薬）

　ACLF治療薬F573は、アイスーリュイ及びF351に続く３つ目の新薬候補化合物で、当社グループは、2011年７月にCFDAにIND申請書を提出しております。F573は、ジペプチド化合物で、細胞死や炎症反応をもたらす酵素の一種であるカスパーゼを阻害する可能性を持つものです。大規模な肝細胞死は、多くの場合、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、アルコール性肝硬変に起因する重症肝炎と関連して発生しますが、中国では、B型肝炎ウイルスに起因する肝疾患の患者が、世界的に見ても多く存在しています。この治療法としては、現存する抗ウイルス剤による治療以外の選択肢は限られており、最終手段である肝臓移植は、大変高額な治療であります。

　F573 は、米国企業EpiCept Corporation（現Immune Pharmaceuticals, Inc.）からライセンスの供与を受けたものであり、当社グループは、アジアにおいては、中国、日本、豪州及びニュージーランド他の権利を保有し、更には、その他の地域の権利も取得できる優先権も保有しております。

 

■その他

　以上のパイプラインの他、2015年12月には、当社の連結子会社である北京コンチネントが、酪酸ヒドロコルチゾンの温度により制御されるフォーム製剤（外用薬）のIND申請書を北京市食品薬品監督管理局（北京FDA）に提出し、受理されております。当フォーム製剤は、湿疹、乾癬、接触性皮膚炎等の外用薬として、北京コンチネントとGENEPHARM Biotech Corp.（台湾企業）により共同開発されたものです。当フォーム製剤が承認されれば、これは中国で初めての温度により制御されるフォーム製剤となります。北京コンチネントは、当第２四半期連結会計期間において北京FDAから通知を受領しました。同通知において、当初提出したフォーム製剤に関するIND申請の情報が一部不足しており、当申請を補完する追加的なデータ提出を要請されました。同通知において要請された追加的な資料は、不純物分析方法や長期安定性検査等で、北京コンチネントはこれらのデータを準備し、出来るだけ早期にIND申請の再提出を行う予定です。