임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)

1. 임상시험의 단계 구분		골관절염 치료제 엔게디1000(E1K) 제2상 임상시험 종료
2. 임상시험의 제목		무릎 골관절염 환자를 대상으로 E1K의 단회투여 후 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 제2상 임상시험
3. 임상시험의 목적 및 배경		1) 목적 : - 본 임상시험의 목적은 만 40세 이상 70세 이하의 무릎 골관절염 환자를 대상으로 E1K 또는 위약을 단회 투여 후 12주 동안 무릎 골관절염의 통증 경감 치료에 대한 효과 및 안전성을 평가하여 최적 용량을 결정하고 잠재적 치료효과를 평가하고자 함 2) 임상시험 실시 기간: - 최초 시험대상자 등록일: 2022년 06월 27일 - 마지막 시험대상자 종료 방문일: 2023년 11월 29일 3) 임상시험 실시 방법: - 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 제2상 임상시험 - 스크리닝 검사 결과, 선정/제외기준을 만족한 시험대상자는 베이스라인 방문(방문 2)에서 E1K 투여군(E1K 1,200, 2,400 ㎍/joint) 및 대조군(위약)에 1:1:1의 비율로, Kellgren & Lawrence Grade (KL Grade; Grade 2, Grade 3)를 층화 요인으로 하여 층화 무작위 배정 후 임상시험용 의약품을 단회 관절강내 3 mL 투여함 - 베이스라인 방문(0주)을 포함하여 4주, 8주, 12주 시점에 유효성 및 안전성 평가 실시함 - 1차 유효성 평가변수: 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 12주 시점의 WOMAC 설문지의 Sub-Scale(통증) 점수의 변화량 - 2차 유효성 평가변수: ① 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점의 100 mm Pain VAS(지난 24시간 동안의 활동 시, 휴식 시의 통증) 점수의 변화량 ② 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점의 WOMAC 설문지 총점 및 Sub-Scale(신체적 기능, 뻣뻣함)별 점수의 변화량 ③ 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주 시점의 WOMAC 설문지의 Sub-Scale(통증) 점수의 변화량 ④ 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점의 KOOS 설문지 점수의 변화량 ⑤ 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 4주, 8주, 12주 시점의 EQ-5D-5L 설문지 점수의 변화량 ⑥ 임상시험 기간 동안 구제약을 복용한 시험대상자의 비율 및 복용횟수 - 안전성 평가로는 이상반응, 실험실 검사, 신체검진, 활력징후 및 심전도 검사를 수행함 - 통계분석 계획: 유효성 평가변수의 분석은 FAS를 주 분석군으로 하여 수행하였고, 추가적으로 PPS 및 소그룹 분석을 실시함 - 시험대상자수는 120명이며, 시험군 1(E1K 1,200 ug/joint 투여군)에 40명, 시험군 2(E1K 2,400 ug/joint 투여군)에 40명, 대조군(위약 투여군)에 40명으로 무작위 배정하였다. - FAS는 무작위 배정 후 임상시험용 의약품을 투여하였으며, 무작위 배정 이후 최소 1회 이상의 유효성 평가 결과가 있는 시험대상자를 대상으로 하였으며, 무작위 배정된 120명 중 112명(시험군1: 35명, 시험군 2: 38명, 대조군: 39명)의 시험대상자가 해당됨
4. 해당 임상내용	임상승인기관	식품의약품안전처(MFDS)
	임상승인일	2022-01-28
5. 임상승인 연혁		- 신청일: 2021년 11월 04일 - 승인일: 2022년 01월 28일
6. 영향 및 향후계획		1) 1차 유효성 평가 결과: - 일차 유효성 평가에서 LOCF를 적용한 분석 결과를 ANCOVA 모형을 사용하여 분석한 결과, 투여군별 베이스라인 시점 대비 Visit 5 (Week 12) 시점에서 WOMAC 설문지의 Sub-Scale (통증) 점수 변화량의 투여군별 LS Mean (SE)은 모든 투여군에서 통계적으로 유의하게 감소함(p-value<0.0001, 0.0005, <0.0001) - 투여군간 베이스라인 시점 대비 Visit 5 (Week 12) 시점에서 WOMAC 설문지의 Sub-Scale (통증) 점수 변화량의 LS Mean Difference는 투여군간 변화량의 차이는 모든 투여군에서 통계적으로 유의하지 않았음 2) 2차 유효성 평가 결과: - 이차 유효성 평가항목[100 Pain VAS (지난 24시간 동안의 활동 시 및 휴식 시의 통증), WOMAC 설문지(총점 및 Sub-Scale; 통증, 뻣뻣함 및 일상 활동의 어려움), KOOS설문지 점수(총점 및 통증 점수), EQ-5D-5L 설문지 점수(총점 및 EQ-VAS 점수)]별 결과 모두 모든 방문 시점의 시험군 대비 대조군의 변화량의 차이가 모두 통계적으로 유의하지 않았음 3) 추가 소그룹 분석 결과: - 추가 소그룹 분석(Subgroup Analysis)은 PPS에 해당하는 시험대상자 중, 베이스라인 시점의 활동시 VAS가 60점 이상이면서 KL Grade가 3인 시험대상자를 대상으로 분석함 - 베이스라인 시점 대비 Visit 5 (Week 12) 시점에서 시험군 1과 2의 WOMAC 설문지(총점 및 Sub-Scale; 통증, 일상 활동의 어려움) 점수가 통계적으로 유의하게 개선됨을 확인함 - 특히, 베이스라인 시점 대비 Visit 5 (Week 12) 시점의 WOMAC 설문지의 Sub-Scale (일상 활동의 어려움) 점수 변화량은 대조군 대비 시험군 2에서 통계적으로 유의하게 더 큰 감소를 보였음 4) 안전성 결과: - 안전성 평가는 무작위 배정 후 임상시험용 의약품을 한 번이라도 투여받은 시험대상자인 Safety Set 119명(시험군 1 37명, 시험군 2 42명, 대조군 40명)을 대상으로 실시함 - 본 임상시험 동안, Safety Set의 시험대상자 119명 중 29명(24.37%)에서 45건의 이상사례가 발현되었으며, 투여군별로 시험군 1은 4명(10.81%)에서 5건, 시험군 2는 13명(30.95%)에서 21건, 대조군은 12명(30.00%)에서 19건이 발현되었음 - 발현된 이상사례 중 임상시험용 의약품과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 6명(5.04%)에서 7건이 발현되었고, 투여군별로 시험군 2는 2명(4.76%)에서 2건, 대조군은 4명(10.00%)에서 5건이 발현되었음 - 본 임상시험 동안 발현된 약물이상반응은 모두 주사제 투여 시 투여 부위에서 발생할 수 있을 것으로 예상되는 이상사례 중 하나로, 안전성과 관련된 특이적인 사항은 발견되지 않은 것으로 사료됨 - 본 임상시험 기간 동안 사망 및 사망을 초래한 이상사례, 임상시험용 의약품의 일시 투여 중단 또는 영구 투여 중단을 초래한 이상사례는 없었음 5) 결론: - 본 임상2상 시험의 결과 및 선행 임상1a/1b 시험 결과, 시험약의 약리 기전을 종합하면, 본 임상시험의 시험약인 E1K의 1,200 또는 2,400 ㎍/joint 단회 투여는 안전성 및 내약성을 가지는 것으로 사료되며, KL Grade에 따른 시험약의 투여 용량의 차이를 고려해야 할 것으로 사료됨 - 경도 KL Grade 2인 무릎 골관절염 환자는 E1K 600 ㎍/joint가, 중등도 KL Grade 3인 무릎 골관절염 환자는 E1K 2400 ㎍/joint가 유효한 용량으로 사료됨. 6) 기대효과: - 전 세계 골관절염 치료제 시장 규모는 2023년에 85억 9천만 달러(약 10조원)이며, 2024~2030년 동안 연간 6.82%씩 증가할 것으로 전망함 (Grand view research, Report ID: GVR-4-68040-221-7) - 골관절염 환자 중 기존 비수술적 요법으로 증상 완화가 되지 않는 중등도 및 중증 골관절염을 치료할 수 있는 근본적 치료제가 부재한 실정임 - 본 임상시험 결과를 통해 E1K의 타겟 환자 집단과 유효 용량과 유효성 평가 방법을 선정할 수 있어 E1K의 임상3상 시험 및 글로벌 기술이전에 상당한 도움이 될 것으로 기대함 7) 향후 계획 - 임상2상 시험의 추가 분석으로 확인된 KL Grade 3 이면서 VAS 60이상인 골관절염 환자를 대상으로 E1K 2400 μg/joint 단회 투여 후 12주간의 유효성과 안전성 확증을 위한 임상3상 시험을 15개 기관, 300명의 대상자 등록으로 진행할 예정임
7. 확인일자		2024-06-19
8. 기타 투자판단과 관련한 중요사항		1) 상기 확인일은 임상수탁기관(CRO)로부터 임상시험결과보고서 최종안을 수령한 날임. 2) 투자유의사항 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있음. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존함. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바람.
		※관련공시	2018-12-24 기타 주요경영사항(골관절염치료제 엔게디1000(ENGEDI1000, E1K) 제1상 임상시험계획 승인) 2021-04-23 임상시험단계 진입.종료(골관절염치료제 엔게디1000(E1K) 제1a상 임상시험 종료 2022-03-18 임상시험단계 진입.종료(골관절염 치료제 엔게디1000(E1K) 제2상 임상시험 계획 승인