당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 바이오 벤처기업으로서, 바이오신약 및 기존 바이오의약품의 성능을 향상시키는 바이오 베터를 개발하고 있습니다.
넓은 범위에서 당사가 속한 산업은 제약산업이며, 이 분야는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 개발, 제조 및 판매하는 산업으로 정의됩니다. 제약산업은 의약품, 의료기기, 진단 시장 등으로 세분화 되며, 인구의 고령화와 만성질환, 신종질병의 증가에 따른 의약품 수요 증가로 세계 의약품 시장은 2018년 기준 1조 2천억 달러(약 1,395조원)로 추산되며 2005년 이후 연평균 6%대의 성장세를 유지, 앞으로도 연평균 4~7%의 성장속도를 보이며 2023년 1조 5천억달러(약 1,739조원)에 달할 전망입니다. 의약품 시장은 원료의 형태에 따라 화학합성의약품과 바이오의약품 시장으로 분류되며, 당사의 사업 분야는 바이오의약품 시장에 속해 있습니다. &cr;
전체 의약품 시장에서 당사가 속한 바이오의약품의 시장 규모는 지속적으로 증가하여, 2010년 17%에서 2018년 28%, 2024년에는 32%로 연평균 8.2% 성장한데 이어, 향후 5년(‘19~24’년)도 연평균 8.5%의 고성장을 지속, 2024년 시장규모가 3,880억 달러에 달할 것으로 예상됩니다(EvaluatePharma, 2019). 실제로, 2019년 국내 바이오의약품 시장규모는 2조 6,002억원으로 2018년(2조 2,309억원) 대비 16.6% 증가하였으며, 2019년 기준 국내 의약품 시장 규모인 24조 3100억원 중 약 10%를 차지하고 있습니다. 또한 2019년도 의약품 수출액은 51억 9515만달러로 2018년 46억 7311만 달러에 비해 11.2% 증가해 역대 최대치를 경신하였고, 최근 5년간 연평균 15.2%로 높은 수출 성장세를 이어갔습니다.
바이오의약품 시장의 확대는 세계 10대 블록버스터 의약품 자료를 통해서도 확인 할 수 있습니다. 2019년 글로벌 매출 TOP10 의약품 중 8개의 제품이 바이오의약품에 해당됩니다. .최근 블록버스터 의약품 성공사례의 대부분을 바이오의약품이 차지하고 있다고도 할 수 있겠습니다. 이러한 추세에 따라 대다수 글로벌 제약사들은 이미 바이오 사업 부문에 역량을 강화하고 총력을 기울이고 있는 상황입니다.
이렇게 많은 기업들이 바이오의약품 개발에 집중하고 있는 주요 원인들로 합성의약품의 R&D 생산성 저하와 신약승인 저조현상, 그리고 기존 주요 합성의약품의 특허 만료 도래를 들 수 있습니다. 화학적 합성의약품은 경구 투여가 일반적이며, 상대적으로 낮은 기술 장벽과 많은 합성의약품들의 특허 만료로 인해 수많은 기업들이 경쟁하며 다수의 제네릭의약품들이 출시되었습니다. 이와 더불어 의약품에 대한 안전성 강화조치가 지속될 것으로 전망되면서 기존 합성의약품의 상업화 및 향후 시장진출 전망에도 악영향을 끼칠 것으로 예상됩니다. &cr; 반면, 바이오의약품은 박테리아, 효모, 동물세포 배양 등을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 어려워 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품과 비교할 때 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 보다 높은 가치를 지니게 됩니다.&cr; &cr; 바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다.&cr;
1. 영업개황 및 사업부문의 구분
&cr; 1) 영업개황&cr;
당사는 전 세계적인 인구노령화에 따라 삶의 질적 저하를 가져오는 퇴행성 질환과 같은 노화 관련 질환의 치료를 위한 바이오신약, 백신 그리고 진단제의 개발을 목표로 창립부터 꾸준히 연구를 해왔으며, 학계와 기업들로부터 비상한 관심을 받고 있는 유망 바이오 제약 기업으로 성장하고 있습니다. 유전자와 단백질에 내재된 다양한 정보를 종합적으로 탐구하고 획득한 기술로 각종 치료제, 면역 백신 및 첨단 진단 시스템을 구축하여 21세기 생명과학 분야의 선두 주자가 되는 한편, 인류의 삶의 질을 더욱 향상시키는데 사업의 목표를 두고 있습니다.
당사는 21년의 연구개발을 통해 허혈성 질환 관련 치료 기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며 주요 연구 분야는 다음과 같습니다. &cr;
2) 공시대상 사업부문의 구분
&cr; 당사는 21년간의 연구개발을 통해 단백질체학과 면역학을 기반으로 하는 만성허혈질환 관련 치료기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며, 이를 기반으로 한 주요 제품들은 다음과 같습니다.
[아이진㈜ 핵심기술 및 주요 제품]
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핵심 기술 |
제품명 |
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허혈성 질환 치료제 기술 |
당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin) |
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욕창 치료제 / 창상치료제 (EG-Decorin) |
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심근허혈/재관류손상치료제 (EG-Myocin) |
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백신 개발 기술 |
대상포진 예방 백신 (EG-HZ) |
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코로나19 예방 백신 (EG-COVID) |
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면역보조제 (EGvac) |
&cr;
(1) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin&cr; &cr; 가) 당뇨망막증 개요
&cr; 당뇨망막증은 전 세계적으로 성인 실명을 야기하는 주요 원인 중의 하나이며, 그 위험성은 당뇨병의 효과적인 치료가 이루어지지 못할 경우, 더욱 증가하게 됩니다.
당뇨망막증은 당뇨 환자의 25% 정도가 앓고 있는 가장 일반적인 합병증 중의 하나로 당뇨 환자 누구에게나 생길 수 있는 질병입니다. 당뇨망막증은 당뇨병 발병 이후 5년에서 10년 정도 후부터 시작되는 증상이며, 당뇨병에 의해 망막 상의 모세혈관 내 혈액 순환이 원활하지 못하게 되고 결국 모세혈관이 부분적으로 손상되어 허혈을 발생시킴으로써 증상이 시작됩니다. 증상이 심해지면 혈관의 손상으로 기능을 상실한 모세혈관이 소멸, 신생을 거듭하게 됩니다. 특히, 신생 혈관은 혈관 외벽을 보호하는 외피세포(Pericyte)가 형성되지 않아 기존 모세혈관보다도 더욱 빠르게 문제를 일으키는데, 이러한 변화가 가속화되는 사이 망막이 서서히 박리되면서 결국 시력 상실에 이르게 됩니다. 당뇨병의 관리와 개인적인 편차가 있지만, 일반적으로 당뇨망막증의 발병부터 망막 박리로 인한 실명까지 10~20여년 정도 소요되는 것으로 알려져 있습니다.
당뇨망막증은 망막의 모세혈관의 증식여부에 따라 단계를 구별합니다. 초기 망막의 병변이 망막내부에서 진행되는 전기단계의 비증식성 망막병증 (Non-proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR)과 이후 증세가 진행됨으로써 망막으로부터 신생혈관조직이 유리체강 내부로 성장해 나가는 후기단계의 증식성 망막병증 (Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR)으로 구분할 수 있습니다.
현재 당뇨망막증의 치료는 주로 후기인 증식성 망막병증을 대상으로 증상의 진행을 억제해 주는 방법이 시행되고 있으며 anti-VEGF 방식 또는 VEGF-trap 방식의 주사제를 사용하고 있습니다. 또한, 전통적으로 레이저 치료법을 이용한 망막 박리 억제 또는 혈관의 신생을 억제하는 방법 역시 주요한 치료법으로 시행되고 있습니다. 그러나 이들 치료법은 모두 후기단계인 증식성 망막병증에 대한 치료법으로써 당뇨망막증의 대다수를 차지하는 초기의 비증식성 망막병증에 대해서는 적절한 치료법이 없는 상태입니다.
이에 당사는 당뇨망막증 초기에 망막의 모세혈관에서 발생되는 혈관주위세포(pericyte)의 소실, 부종, 출혈 등을 억제하여 망막의 모세혈관을 정상화 및 안정화 시켜 질병의 진행을 억제하는 새로운 개념의 약물의 개발을 진행하고 있습니다.
&cr;나) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin 소개&cr; &cr; '당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin'은 인체 유래의 재조합 단백질인 EGT022를 주성분으로 하는 비증식성 당뇨망막증 치료제입니다.
EG-Mirotin은 효모(이스트)에서 발현 생산하며, 현재 GMP 생산공정까지 확립이 완료된 상태입니다. 당사는 당뇨망막증 치료제 개발을 위해 공인된 OIR(Oxygen Induced Retinopathy) 동물 모델인 마우스 모델과 Micropocket 마우스 모델, Modified Miles Assay 모델, Streptozotocin(STZ) 유도 당뇨망막증 모델 등을 이용하여 EG-Mirotin의 효능을 확인하였으며 선행연구에서 EG-Mirotin의 유효성분인 EGT022와 같은 RGD motif를 가진 단백질이 혈관의 안정화에 관여하며 혈관의 정상화에도 기여한다는 것을 확인할 수 있었습니다. &cr; 당사는OIR 마우스 모델에 EG-Mirotin을 피하주사하면 비정상적인 모양의 혈관과 출혈 및 허혈병변이 현저하게 감소하는 것을 확인하였습니다. 또한 EG-Mirotin은 형태학적인 면뿐만 아니라 기능학적으로도 혈관을 정상화시키고 망막혈관이 주로 분포하는 신경절세포층(ganglion cell layer)의 두께를 감소시키는 것을 확인하였습니다.
&cr;다) 기술의 차별성
&cr; 당뇨망막증은 조기에 치료가 이루어져야 하는 매우 중대한 질환임에도 불구하고 초기 단계에 사용할 수 있는 적절한 치료제가 없는 상황입니다. 뿐만 아니라 기존의 치료법은 물리적인 수술이나 안구에 직접 주사하는 수술에 가까운 처치를 필요로 하기
때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상완화를 목표로 하는 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다. 이러한 시장상황을 감안할 때, 당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 차별화 요소들은 다음과 같습니다. &cr; &cr; ① 새로운 기작을 이용한 신약
안과 분야의 최근 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생 혈관 형성 억제를 목표로 개발된 제품들이 대부분입니다. 하지만 당사의 EG-Mirotin은 신생 혈관 형성 억제가 아닌 망막 혈관의 구조적 비정상 문제를 해결함으로써 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 가능하게 해 주는 새로운 기작을 활용합니다. 이러한 EG-Mirotin의 기작은 기존 신생혈관형성 억제제와의 병행 사용 가능성을 제시하므로, 단독 치료제 시장보다 넓은 시장으로의 진입 가능성이 있다는 장점을 지닙니다.
&cr; ② 독자적인 지식 재산권 확보
상기와 같이 당사는 EG-Mirotin의 새로운 기작에 대한 독자적이면서도 포괄적인 지식 재산권을 전 세계에 출원 및 등록하고 있어 신시장 점유에 매우 유리한 고지를 선점하고 있습니다.
③ 저렴한 생산원가
당사의 EG-Mirotin은 효모에서 발현시키고 매우 간단한 정제 단계를 통해 생산이 가능합니다. 이는 곧 EG-Mirotin의 생산 단가를 낮출 수 있다는 것을 의미합니다. 때문에 출시 시 가격 경쟁력을 가져갈 수 있을 뿐만 아니라 보다 긴 라이프사이클을 갖는 제품으로서 자리 잡을 수 있을 것으로 예상됩니다.
④ 장기 보관 안정성
EG-Mirotin은 자체 내 시스틴 결합(disulfide bond)을 이용한 매우 안정한 단백질 구조를 가지고 있어 장기간 보관에도 안정하다는 장점을 지닙니다.
⑤ 투여방식
당사의 EG-Mirotin은 당뇨 환자에게 익숙한 피하주사를 통한 투약방법을 사용함으로써 안과전문의뿐만 아니라 환자의 거주지 주변의 일반 내과의에 의한 투약도 가능하며, 안구 내 직접주사 방식을 취하는 VEGF(혈관신생인자) 억제 방식의 치료제와 비교할 때에도 투약 용이성 및 환자 편의성을 지닙니다.
⑥ 안전성
의약품에 있어 유효성뿐만 아니라 안전성 확보는 기본적인 사항입니다. 당사의 EG-Mirotin은 비임상독성과 임상 1상 시험을 통해 그 안전성이 확보되었으며, 당쇄(glycosylation)도 가지고 있지 않아 면역원성 및 독성이 없음이 확인되었습니다.
&cr;라) 경쟁 제품 분석&cr; &cr; 최근 안과 분야의 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생혈관형성을 억제(Anti-VEGF)하는 방식을 주요 기작으로 하고 있으며, 대표적인 제품으로 루센티스와 아일리아를 들 수 있습니다. 이러한 제품들은 모두 안구에 직접 주사하는 시술을 필요로 하기 때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상완화를 목표로 하는 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다.
그러나 당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin은 이보다 편리한 피하주사 투약방법으로써 신생 혈관 형성을 억제하는 것이 아닌 망막 혈관의 비정상적인 구조적 문제를 해결하여 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 목표로 하는 새로운 기작을 가지고 있습니다. &cr; &cr;마) 당뇨망막증 치료제 시장규모&cr;
망막 관련 질환은 크게 황반변성(AMD)시장, 당뇨망막증(DR)시장, 그리고 기타 질환시장 등으로 나눌 수 있으며, 전 세계 안과질환 치료제 시장은 2012년 약 19조원 규모에서 2021년 32조원 규모로 성장할 것으로 전망했으며, 그 중 망막질환 치료제 시장이 2012년 약 8조원 규모에서 2021년 19조원 규모로 평균 10.1% 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 이 중 망막질환 치료제가 17%로 높은 점유율을 차지고 하고 있으며, 대표적인 망막질환인 연령관련 황반변성 치료제 시장은 2010년 2.8조원 규모에서 2015년 3.7조원 수준으로 연간 평균 5%의 성장을 나타냈으며, 2025년까지 약 5조원 규모로 확대될 것으로 전망됩니다.
그러나 미국 국립보건원(NIH) 내 안과 연구소(NEI)의 자료(2010년)에 의하면, 미국 내 당뇨망막증은 18세 이상 미국인의 5.3%가 앓고 있는 질병이며, 이는 미국 전체 인구의 2.5%에 해당하는 상당히 높은 수치입니다. 현재 당뇨망막증(전체 망막질환의 약 17%, 13.8억 달러)과 황반변성(전체 망막질환의 약 69%, 55.7억 달러) 치료제의 시장 규모의 차이는 적절한 치료제의 부재로 발생되는 차이로 보고 있습니다.
실제 유병률을 비교하였을 때, 2010년 기준으로 당뇨망막증 환자는 770만 명이며, 황반변성은 210만 명으로 약 3.7배의 유병률의 차이를 보이고 있습니다. 이는 당뇨망막증 치료제 시장이 실제로는 황반변성 시장의 3~4배 가량 확대될 수 있음을 시사하고 있습니다. 최근 망막 질환 관련 보고서 주1) 에 따르면 2029년에는 당뇨병성 망막병증(Diabetic Retinopathy)는 2019년 약 36억 달러에서 연평균 9.1%의 상승률로 2029년 약 86억 달러 이상 규모를 형성할 것으로 예측하고 있습니다. &cr; 주1) Diabetic Retinopathy: Global Drug Forecast and Market Analysis to 2029
- Global Data
바) 임상 진행 단계 및 계획&cr;
당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin에 대해 2012년 해외(스위스) 비임상 기관을 통해 안전성을 확인하였습니다. 이후 유럽 의약청(EMA)의 임상시험허가(IMPD)를 거쳐 2014년 4월에 1임상을 완료하고 2020년 2월에 2a 임상시험의 모든 과정을 마쳤습니다. 또 한 당사는 2020년에 국내에서 소규모 환자를 대상으로 2임상을 수행하기 시작하여 지난 2021년 7월에 국내 순천향대학교 부속 서울병원에서 2상 임상시험을 종료하였습니다. &cr; 당사는 ‘EG-Mirotin’의 이번 국내 2임상 결과를 통해서 ‘Ischemic Index’와 ‘Vascular Leakage index’에 대한 안저의 미세혈관 관련 병변 평가 결과, 전체 평균 백분율 변화량이 통계적으로 유의미하다는 결론를 통해 ‘EG-Mirotin’이 당뇨망막증 개선에 효과가 있음을 확인했습니다. 뿐만 아니라 안전성 측면에서도 이미 유럽에서 수행된 1상과 2a상 임상시험에서 확인한 바와 마찬가지로 ‘EG-Mirotin’ 투약군에서 중대한 이상반응은 보고되지 않아, ‘EG-Mirotin’의 우수한 안전성을 다시 한 번 입증하였습니다. 아이진은 이번 국내 2상 임상시험 결과를 토대로 후속 임상시험을 준비할 계획입니다. &cr;
당사는 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 개발 초기단계부터 글로벌 시장 진출을 계획하고 기술개발을 진행하였습니다. 2011년부터 전 세계를 대상으로 본 신약을 판매할 수 있는 글로벌 제약사들과 접촉하여, 당사의 개발 제품 기술을 검증하고 실제적인 계약 규모를 협의 중입니다. 향후 실제 환자에 대한 치료 효과가 임상 시험을 통해 입증 된다면 글로벌 제약사와의 계약 협상에도 큰 진전을 보일 것으로 기대됩니다.
(2) 욕창 치료제 EG-Decorin&cr; &cr; 가) 욕창 개요
&cr; 욕창은 거동이 불편한 노인이나 오랫동안 병상에 있어서 쇠약해진 환자 및 뇌척수 신경의 장애로 체위를 자유롭게 바꿀 수 없는 환자에게서 볼 수 있으며 체중의 압박을 받는 특정부위, 특히 뼈가 드러난 곳에서 혈관의 혈류 부족으로 인해 발병하는 2차적 질병입니다. 70% 정도는 노인에서 발생되므로 노인성 질환으로도 분류되지만, 65세 미만의 성인에서도 신경학적 장애나 중증질환이 있는 경우 욕창에 취약한 것으로 알려져 있습니다. &cr; 주요 선진국들의 고령화 사회로의 급속한 진행과 더불어, 만성질환자 역시 그 수가 비례하여 증가함에 따라 욕창 환자 역시 그 수가 급격히 증가하고 있습니다. 욕창으로 인한 사회적 의료비 역시 증가하면서 욕창의 예방 및 치료에 대한 관심이 꾸준히 증가하고 있지만, 현재 욕창 관련 제품은 예방과 관련된 물품 개발에 국한되어 있어 근본적인 치료제의 개발이 시급한 실정입니다.
&cr;나) 욕창 치료제 EG-Decorin 소개
당사의 '욕창 치료제 EG-Decorin'은 허혈성 질환 치료제 EGT022를 주성분으로 하는 연고제입니다. EG-Decorin은 허혈에 의하여 야기된 욕창 환부에서 정상적인 혈관의 형성을 유도하여 치유를 촉진합니다. 욕창에 대한 효능을 질환 동물 모델에 적용하여 확인한 결과, EG-Decorin은 현재 임상에서 사용되고 있는 욕창 치료 물질인 bFGF(fibroblast 성장인자)보다 적은 용량에서 치료 효능을 보이며, 정상 개체에서 야기된 욕창뿐만 아니라, 당뇨 및 노령 개체에 의해 야기된 욕창에서도 뛰어난 치유 효능이 있음을 확인하였습니다.
당사는 대형 자석을 이용하여 욕창에 대한 질환 동물 모델을 확립하고 EG-Decorin과 대조약물인 bFGF(상품명 피블라스트)를 투약한 다음 욕창에 대한 치료 효능을 확인하였습니다. 그 결과 전 실험기간 동안 대조약인 피블라스트보다 모든 측정항목에서 우수한 효능을 확인하였으며, 특히 상처면적, 상피재생, 육아조직 형성, 염증도에 있어서 동등 이상의 효능을 확인하였습니다.
또한 당뇨 마우스와 스테로이드에 의한 치유부전 마우스를 이용한 욕창 질환 동물 모델을 통해서도 피블라스트 대비 모든 항목들에서 우수한 치료 효능을 확인하였습니다. 욕창은 치유력이 떨어진 만성 질환자나 당뇨와 같은 질환을 가진 고령자에서 주로 발생하므로, EG-Decorin이 대상 환자들에게 뛰어난 효능을 보일 수 있음을 의미합니다.
욕창 치료제 EG-Decorin은 그 작용기작이 기존의 성장인자를 포함한 제품이나 스테로이드 제재와는 차별성을 가지고 있어 병행사용도 가능하며, 이러한 병행요법은 욕창 치료의 효과를 극대화 할 수 있을 뿐 아니라 욕창 치료제의 이러한 치유 효능에서 창상과 같은 예리하고 깊게 베인 상처에도 효능이 있음을 확인하여 현재 전문의약품인 창상치료연고제로도 개발중에 있습니다. &cr; &cr; 다) 기술의 차별성
&cr; 욕창이 노령 및 만성질환자에서 심각한 문제를 야기하는 질병임에도 불구하고 국내에서 개발된 전문 치료제가 없을 뿐만 아니라, 해외에서 개발한 치료제의 경우에도 독성 등의 문제로 사용이 제한적입니다. &cr; 이러한 시장상황에서 당사의 욕창 치료제 EG-Decorin이 갖는 기술의 차별성은 다음과 같습니다.
① 새로운 기작을 통한 신약
기존의 욕창 치료 약물들은 상처 부위에 혈관 형성을 촉진시키기 위한 성장인자(bFGF, PDGF, EGF) 등을 사용하였으나, 이는 육아조직의 과잉이나 발암성 등의 문제를 야기하여 사용에 제한적이거나 시판이 금지되었습니다. 하지만 EG-Decorin은 상처 부위의 혈관 생성을 촉진시키기보다는 혈관 구조의 정상화와 안정화를 유도하여 욕창으로 인한 상처를 치유하는 기작을 가지고 있습니다. 또한, 기존 약물과 기작이 상이하여 병행 사용도 기대됩니다.
② 안전성
상기한 것처럼 기존의 욕창 치료 약물들은 여러 가지 부작용의 문제를 야기하여 제한적인 사용으로 허용되었습니다. 그러나 EG-Decorin은 인체 유래의 재조합 단백질이주요 성분으로서 타제품과 다르게 독성과 같은 부작용이 발생하지 않는 매우 안전한 약물입니다.
③ 탁월한 효능
욕창 질병 동물 모델을 이용한 실험을 통해 EG-Decorin이 기존에 사용 중인 성장인자 이용 치료제보다 적은 양으로도 보다 뛰어난 효능을 나타냄을 입증하였습니다.
&cr;라) 경쟁 제품 분석&cr;
국내외에서 개발되어 일부 환자들의 욕창 치료에 적용되고 있는 치료제는 다음과 같습니다.
[기존 욕창 치료제 현황]
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개발사 |
상표명 |
주성분 |
비 고 |
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Kaken Pharmaceutical (일본) |
Fiblast spray |
bFGF |
과잉육아조직의 부작용 |
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OMJ Pharmaceutical (미국) |
Regranex gel |
PDGF |
2007년 발암성으로 판매중지 |
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Daewoong (한국) |
EASYEF |
EGF |
족부궤양치료제로 허가 (욕창 적응증으로 허가 받지 못함) |
마) 욕창 치료제 시장규모&cr;
적절한 치료제의 부재로 욕창 치료제 시장이 제대로 형성되어 있지 않은 상태입니다. 고령자와 중환자의 약 20~30%에서 욕창이 발생하고 있으며(자료: Amlung SR et al., Adv. Skin Wound Care, 2001; 14(6):297-301), 전체 병원 입원 환자 중 14~21% 가량이 욕창 환자라는 보고(자료: Gallagher SM. Ostomv. Wound Manage. 1997;43(1):28-32, 34-35, 38)가 있음에도 불구하고 욕창 치료제 시장규모를 정확하게 예측하고 있는 시장 조사 자료가 없는 실정입니다.
OECD 국가들을 대상으로 한 자료들을 토대로 욕창 환자 수를 예측해 본 결과, 2013년을 기준으로 미국과 유럽 주요 5개국(독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인), 일본, 그리고 대한민국의 전체 욕창 환자 수는 약 783만명에 이르는 것으로 확인됩니다.
&cr; [주요 선진국 욕창 환자 수] (단위 : 명)
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국가 |
Total cases of pressure ulcers |
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|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
|
미국 |
2,482,539 |
2,413,063 |
2,368,678 |
2,363,281 |
2,363,281 |
|
독일 |
1,396,999 |
1,405,994 |
1,407,380 |
1,398,728 |
1,394,058 |
|
일본 |
1,260,724 |
1,315,432 |
1,294,799 |
1,286,137 |
1,280,812 |
|
프랑스 |
947,013 |
957,832 |
953,303 |
947,784 |
938,977 |
|
영국 |
748,138 |
750,789 |
746,360 |
737,266 |
731,659 |
|
이탈리아 |
624,479 |
611,165 |
588,553 |
567,257 |
567,257 |
|
대한민국 |
157,168 |
158,956 |
171,046 |
177,955 |
180,308 |
|
스페인 |
415,182 |
401,988 |
389,401 |
382,268 |
378,091 |
|
총 합계 |
8,032,242 |
8,015,219 |
7,919,518 |
7,860,676 |
7,834,443 |
(자료: stats.oecd.org - Health Care Resources / Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)
또한 욕창은 증상 정도에 따라 약 4단계로 구분되는데 그 중 욕창 2기 환자 수의 비중이 가장 높은 것으로 확인됩니다. 욕창 2기 환자의 유병률은 전체의 35.5%로 가장 많은 환자군을 보유하고 있으며, 단계별 유병률은 다음 표와 같습니다.
[욕창 단계별 유병률]
|
단계 |
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
|
1기 |
28.3% |
26.2% |
24.7% |
22.8% |
|
2기 |
37.3% |
36.0% |
36.5% |
35.5% |
|
3기 |
6.8% |
7.2% |
7.1% |
7.6% |
|
4기 |
6.4% |
7.0% |
6.7% |
7.0% |
|
단계 미분류 |
13.7% |
14.7% |
14.4% |
15.5% |
|
심한 조직손상 |
7.5% |
8.8% |
10.6% |
11.5% |
(자료: Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)
전 세계 욕창 2기 환자를 대상으로 하는 치료제 시장 규모는 2013년 기준 약 8.5조원으로 추정됩니다. (전통적 치료방법, 수술 제외). 그러나 고령화의 가속화에 따른 환자 수 증가추세, 국가별 고령화 인구 및 치료 환자 수 차이, 제품 출시 후 독점적 지위 확보에 따른 높은 가격구조 형성 등 여러 상황을 고려해 볼 때 실제 시장규모는 더욱 확대될 것으로 전망됩니다 국내의 경우 욕창환자가 연간 약 18만 명씩 발생하고 있는 것으로 추정됩니다.
&cr; 바) 임상 진행 단계 및 계획&cr; &cr; 욕창 치료제 EG-Decorin은 2016년에 안전성과 효능을 동시에 관찰하는 Step1을 완료하였고, 지난 2020년 2월, Step2를 완료함으로써 임상1상과 2상 동시 진행을 마무리하였습니다. 이후 임상 3상 부터는 국내 파트너사인 ㈜휴온스(2009년 욕창치료제에 대한 국내 권리 기술이전)와 함께 공동 개발을 진행할 예정입니다&cr; &cr; 또한 당사는 욕창치료제의 이러한 치유 효능에서 창상과 같은 예리하고 깊게 베인 상처에도 효능이 있음을 확인하여 전문의약품인 창상치료연고제의 연구 개발을 착수하였습니다. 창상치료연고제는 지난 2018년 10월 30일 국내 식약처로부터 임상2상 시험계획을 승인받고 임상 2상을 진행하고 있습니다.
&cr;(3) 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin&cr; &cr; 가) 심근허혈 및 재관류 손상의 개요 &cr;
'심근허혈 및 재관류 손상 (ischemia reperfusion injury)'은 주로 심장병 환자 중 상당 부분을 차지하는 급성 심근경색을 치료하면서 발생됩니다. &cr; 급성 심근경색은 약물을 이용하여 혈전을 용해하거나 관상동맥 중재술로써 시술을 할 수 있지만 치료 및 재관류 과정에서 심장 주변에 분포되어 있는 모세혈관은 다발적인 손상을 받으며 이러한 2차적인 손상으로 인하여 환자가 후유증을 앓거나 심한 경우 사망할 수도 있는 질환입니다. &cr; &cr; 나) 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin 소개&cr; &cr; '심근허혈 및 재관류 손상 치료제 EG-Myocin'은 아이진이 개발 중인 당뇨망막증 치료제, 욕창 치료제와 동일한 인체 유래 재조합 단백질 성분의 'EGT022'로 이루어져 있으며, 급성 심근경색 치료 시 병용 투여 방법으로써 심장 주변에 다발적으로 손상 받은 모세혈관의 정상화, 안정화를 유도하여 재관류 손상을 빠르게 치료할 수 있는 의약품으로 개발하고 있습니다. &cr; 급성 심근경색으로 인하여 심혈관 주변에 분포한 모세혈관은 1차적으로 타격을 받게 됩니다. 이후, 관상동맥중재술 시술 후 재관류 과정에서 발생하는 2차적 손상으로 인한 후유증으로 심각하면 사망할 수 있는 질환임에도 아직까지 적절한 치료나 예방 방법이 없습니다.
심장질환은 지난 2019년 세계 사망원인 1위로 꼽히며 1990년 약 2억 7천만명에서 2019년 5억 2천만명으로 2배 가까이 늘었습니다. 그 중 심혈관 질환 사망자 수는 1990년의 1천 210만명에서 2019년 1천 860만 명으로 증가했으며, 지난해의 경우 심혈관 질환 사망은 대부분 허혈성 심장질환에 의한 것이었습니다.또한 건강보험심사평가원의 통계자료에 따르면 최근 5년간 (2015~2019년)의 ‘허혈성 심장질환’ 진료인원은 2015년 80만 3,710명에서 2019년 94만 3,006명으로 증가하고 있으며 2019년 진료비용은 1조 70억원으로 집계되었고 글로벌데이터에 따르면 주요 7개국의 급성관상동맥증후군 치료제 시장이 2015년 약 78억 달러에서 2025년 121억 달러로 확대될 것으로 전망됩니다. 따라서 당사가 개발하고 있는 '심근허혈/재관류 손상치료제 (EG-Myocin)' 가 관상동맥중재술로써 보편적으로 이용되고 있는 스텐트시술에 병용투약하는 치료제로서 개발되어 출시된다면 그 기술적 시장가치가 상당할 것으로 기대하고 있습니다. &cr;&cr; 다) 임상 진행 단계 및 계획
&cr; 당사는 2016년까지 뇌심혈관질환 동물모델을 확립하고, 예비효능 검증 비임상시험 및 용량/용법 비임상시험을 실시한 후, 일반약리 비임상시험과 독성 비임상시험을 완료하였으며, 국내 식약처에서 IND 승인을 받았습니다. 지난 2018년 4월 23일, 임상 1상을 완료하였으며 이후 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상2상 시험계획을 승인(2019년 2월 19일) 받아 임상 2상 시험을 수행하였으며, 현재는 모든 임상 과정을 마치고 최종보고서를 준비하고 있습니다. &cr;&cr; 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin의 연구개발은 지난 2014년 12월 보건복지부의 선도형 특성화연구사업 과제인 세브란스 심혈관질환 융합연구사업단 과제의 세부연구과제로 선정되어 2018년까지 연구비를 지원받은 바 있습니다. &cr;
(4) 대상포진 백신 EG-HZ
가) 대상포진(herpes zoster)의 개요
대상포진(herpes zoster)은 바이러스에 의한 질병으로, 물집(수포)을 동반한 아픈 뾰루지(발진)가 몸의 한 쪽에, 주로 줄무늬 모양으로 나타나는 것이 특징입니다. 이는 수두를 일으키기도 하는 수두/대상포진 바이러스(varicella zoster virus, VZV)에 의한 것입니다. 대상포진은 과거에 수두에 걸린 적이 있었거나 수두 예방접종을 한 사람에게서만 발병하는 질환입니다.
세계적으로 대상포진 발병 비율은 한 해 건강한 사람 1천 명 당 1.2 ~ 3.4명이며, 65세 이후의 경우에는 1천 명 당 3.9~11.8명으로 증가하는 것으로 알려져 있습니다. &cr;&cr;
나) 대상포진 백신 EG-HZ의 소개&cr;
앞서 기술한 것처럼 대상포진은 바이러스 감염에 의해 발병되는 것이 아니고, 수두를 앓았거나 수두 백신을 접종한 환자에서 바이러스가 잠복기를 거치고 있다가 면역력이 약해졌을 때 발병되는 질병입니다. 이는 주로 50대 이상에서 발병하는데 수두를 앓고난 사람 중에서도 10~20%가 대상포진을 앓는 것으로 알려져 있으며, 최근에는 20~30대 환자도 전체 환자의 20.6%를 차지하는 것으로 나타나 젊은 층의 발병 또한 위험한 실정입니다.&cr; 현재 대상포진 백신으로 허가받은 제품은 전 세계적으로 Merck사의 'Zostavax'와 GSK의 'Shingrix' 두 제품이 있습니다. 2006년 제품 승인을 받은 Merk사의 'Zostavax'는 기존 수두 백신에서 항원량만 늘린 제품으로서 대상포진 방어효율은 60대 이하 연령층에서 약 51%, 70대 이상에서는 약 38% 수준에 그쳐 대상포진 발병 억제율이 매우 낮음에도 불구하고 생산성이 낮기 때문에 공급이 원활하지 않아 매우 고가의 비용으로 접종되고 있습니다. 또한 약독화 생백신으로서 면역력이 급격히 저하된 환자에게서는 심각한 부작용을 초래할 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다.&cr; 최근 미국 FDA와 캐나다를 비롯하여 유럽, 일본에 까지 제품 승인된 GSK의 대상포진 백신 싱그릭스 'Shingrix' 는 GSK의 면역보조제 [AS01B]를 포함한 백신으로서 임상 3상 시험에서 기존 대상포진 예방백신에 비해 약 2 배에 가까운 약 97.8 % 방어효율을 나타냄을 확인하였으며 현재 대상포진 백신 시장은 2017년에 출시된 싱그릭스(Shingrix)’를 중심으로 급격히 커지고 있는 추세입니다. &cr; &cr; 당사에서 개발하고 있는 '대상포진 예방백신(EG-HZ)'은 GSK의 'Shingrix'와 비교하였을 때 동등이상의 효능으로써 안전하고 효능이 우수한 재조합 대상포진 백신으로 개발할 수 있을 것으로 기대합니다.
다) 대상포진 백신 시장&cr;
2007년 10월에 판매승인된 Merck사의 대상포진 백신 Zostavax는 2014년 기준으로 7억6천만달러의 매출을 기록했습니다. 2017년에는 Zostavax 매출이 10억달러를 상회한 것으로 알려져 있었으나 GSK의 대상포진 백신 싱그릭스 'Shingrix' 2018년도에 약 12억 달러, 2019년도에 23억 달러 이상의 매출을 달성한 바 있었으며, 2020년도에는 30억 달러를 기록할 것으로 예상됩니다(자료. Global Data). 이러한 추세에 따라 대상포진 예방백신 싱그릭스(Shingrix)의 시장규모가 급격히 증가한다면 향후 5년 뒤에는 대상포진 예방백신 싱그릭스(Shingrix)의 매출이 50억 달러 이상을 상회할 것으로 예상하고 있습니다.
라) 개발 현황
당사는 2014년 11월부터 국가과제(사업부처: 한국보건산업진흥원/사업명:감염병위기대응기술개발)에 선정되어 과제명 '고효율 대상포진 백신 개발' 사업을 수행하고 있습니다. 재조합단백질 생산기술을 바탕으로 대상포진 항원 (외막단백질)개발에 착수 하여 대상포진 항원 생산을 위한 공정 확립 및 품질시험법을 구축 및 확립하였습 니 다. &cr; 아이진은 2020년 3월부터 대상포진 예방백신 ‘EG-HZ’의 안전성과 면역원성을 탐색하기 위한 1상 임상시험을 호주에서 수행하여 지난 2021년 6월에 완료함으로써 GSK의 ‘싱그릭스(Shingrix)’와 비교하여 유사한 수준의 안전성 및 유효성을 확인하였습니다. 당사는 국내외 백신 기업을 대상으로 ‘EG-HZ’의 기술 수출을 추진 중이며 2022년 2월, 대상포진 예방백신 ‘EG-HZ’의 국내시장에 대한 기술이전 계약 체결 완료하였습니다. ( 계약 상대방: (주) 한국비엠아이 / 총 계약규모 215억원, 경살실시료(로열티) 별도 )
2. 신규사업 등의 내용 및 전망&cr;
1) 면역력 강화 연구
현재 면역보조제를 활용하여 면역력 강화 연구를 진행하고 있는 주요 신규사업은 다음과 같습니다.
&cr; (1) 코로나19 예방백신 개발 &cr; &cr; 가) 코로나바이러스감염증-19 의 개요&cr; &cr; 코로나바이러스감염증-19 (약칭 : COVID-19, 코로나 19)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 이후 중국 전역과 현재는 전 세계로 확산된, 새로운 유형의 병원체 사스-코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 의한 급성 호흡기 감염질환입니다. 코로나바이러스는 감기 등 호흡기 질환을 유발하는 RNA 바이러스로서 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈·코·입의 점막으로 침투될 때 전염되며 사람을 포함한 다양한 동물에게 감염을 일으킵니다. 감염되면 약 2~14일(추정)의 잠복기를 거친 뒤 발열(37.5도) 및 기침이나 호흡곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주 증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례도 나오고 있으며 건강한 성인은 시간이 지나면 회복될 가능성이 크지만, 노약자나 기저 질병이 있던 사람 등 면역 기능이 낮은 사람이 감염될 경우 치명적일 수 있습니다. 일부는 감염 후 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)·급성 폐 손상·패혈성 쇼크·급성 신장 손상 등으로 진행되기도 하며, 심할 경우 사망에 이를 수 있습니다.
나) 코로나19 예방백신 개발의 필요성&cr; &cr; 세계적으로 변이 코로나 바이러스의 전파가 심각한 상황입니다. 변이 코로나 바이러스는 코로나바이러스의 외피를 형성하고 있는 왕관 형태의 돌기인 스파이크 단백질에 변이가 일어나 그 부분의 모양이 바뀌어 바이러스의 변이를 일으키는 것으로, RNA 바이러스인 코로나바이러스 계열은 변이에 취약한 특징을 가지고 있습니다. 이와 같은 환경 변화에 대한 예측을 바탕으로 한 코로나 19 예방 백신 개발은 변이에 대응할 수 있는 플랫폼 기술의 구축과 항원 전달체 기술이 핵심입니다. 당사는 면역보조제를 기반으로 한 플랫폼 기술을 활용하여 백신 연구를 수행해 온 노하우를 적극 활용해 코로나 19 예방 백신(EG-COVID) 개발을 진행하고 있습니다.&cr; &cr; 다) 개발현황&cr;
당사가 개발하고자 하는 코로나 19 예방백신(EG-COVID)은 재조합 단백질 항원을 사용하는 백신이 아닌 mRNA 백신입니다. mRNA 백신은 DNA백신에 비해 안전성이 우수하고 소량의 항원으로도 충분한 예방효과가 있기 때문에 생산성이 우수하다는 장점을 가지고 있습니다. 또한 항원의 연구 단계에서 in vitro 제작이 가능하여 생물학적 오염에 대한 위험이 최소화 된다는 부가적인 장점을 지닌 백신입니다.
mRNA 백신 기술은 바이러스 항원 단백질의 mRNA를 체내에 주입해 면역세포 반응을 유도하는 것으로, 그 뒤 실제 바이러스가 체내에 들어오면 이를 기억한 면역세포들이 바이러스를 사멸시킴으로써 면역반응을 일으킵니다. mRNA 관련 기술은 당사의 백신 프로젝트와는 다른 부분의 연구 노하우가 필요한 만큼 외부 연구자 또는 기업들과의 협업이 필수적입니다.
따라서, 당사는 본 프로젝트를 진행하기 위해 ㈜ 팜캐드를 통 해 mRNA 서열을 최적화하여 후보 항원을 확립하였고 당사 백신 개발의 핵심 기술인 면역보조제 연구 결과로 획득한 인체에 안전한 양이온성 리포좀을 전달체로 활용하여 항원 역할을 하는 mRNA를 인체 내로 운반하는 구조의 백신인 EG-COVID를 개발하고 있습니다. &cr; EG-COVID의 양이온성 리포좀 전달체 기술은 양이온성 리포좀이 mRNA를 인체 내에 더욱 효율적이고 안정적으로 전달하여 높은 항체 형성 효과를 유발하는 최적의 전달시스템입니다. 당사가 발명한 EG-COVID의 양이온성 리포좀 조성물은 당사의 대상포진 예방백신의 호주 임상 1상에서 이미 안전성이 확인되고 있을 뿐만 아니라, 긴급 사용 승인을 받은 모더나와 화이자가 전달체로 채택한 LNP와 달리 전신 알러지 반응을 유발시키지 않을 것으로 기대되고 있습니다. 특히, 동결건조 제형으로 생산이 가능하기 때문에 모더나 또는 화이자의 코로나19 예방백신이 가지고 있는 초저온 보관, 유통이 아닌 냉장보관이 가능한 강점을 갖고 있 습니다. &cr; 당사는 전임상단계에서 EG-COVID의 효능평가를 진행하고 있으며 이를 통해 지난 2020년 11월에는 면역원성을 확인하였고, 최근 2021년 3월, EG-COVID의 코로나19 바이러스로부터의 방어력을 확인하는 중화항체 효능 평가 시험에서 모더나의 코로나19 예방백신의 비임상 실험 데이터와 비교했을 때, 대등한 수준의 중화항체 역가를 확인하여 코로나 19 예방백신으로서 효능과 임상 성공의 가능성을 입증했습니다. EG-COVID는 2021년 8월 31일, 국내 식약처로부터 1/2a 상 임상 시험 계획을 승인을 받아 현재 서울아산병원에서 1/2a상 중 1단계(임상1상)를 수행 중입니다. &cr;당사는 국내 임상과는 별도로 호주에서도 지난 2022년 2월 21일 부스터샷(추가접종) 1/2a상 임상시험 계획을 승인받았습니다. 또한 호주 부스터샷 1/2a상 임상을 빠르게 수행하기 위해 남아프리카공화국에 부스터샷 1/2a 임상시험 계획을 추가로 신청함으로써 임상 대상 지역 범위를 확대하고 호주에서의 부스터샷 1/2a상 임상과 함께 안전성 및 내약성, 면역원성을 평가와 부스터샷(추가접종) 항체형성능을 확인할 계획입니다. &cr;특히 최근에 오미크론 변이에 의한 감염증의 심각한 확산세에 따라 당사는 오미크론 변이주 대응 백신 개발을 착수하였으며 현재 전임상 단계에서 동물실험을 진행하고 있습니다.
3. 조직도
&cr;
&cr;&cr;
가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부
| 후보자성명 | 생년월일 | 사외이사&cr;후보자여부 |
감사위원회 위원인 이사 분리선출 여부 |
최대주주와의 관계 | 추천인 |
|---|---|---|---|---|---|
| 김달현 | 1962-06 | 해당 | - | 없음 | 이사회 |
| 총 ( 1 ) 명 | |||||
나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역
| 후보자성명 | 주된직업 | 세부경력 | 해당법인과의&cr;최근3년간 거래내역 | |
|---|---|---|---|---|
| 기간 | 내용 | |||
| 김달현 | 현)코어파마 대표이사 | 2020..09 ~ 현재 | 코어파마 대표이사 | - |
| 2015.09 ~ 2019.12 | 보령제약 중앙연구소 상무 | |||
| 2007.05 ~ 2015.08 | 종근당 효종연구소 이사 | |||
| 1987.03 ~ 2005.04 | 씨제이제일제당 종합연구소 부장 | |||
다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무
| 후보자성명 | 체납사실 여부 | 부실기업 경영진 여부 | 법령상 결격 사유 유무 |
|---|---|---|---|
| 김달현 | 해당없음 | 해당없음 | 해당없음 |
라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)
| [후보자 김달현]&cr;1. 사외이사로서 충분한 지식과 경험을 갖고 있는 장점을 최대한 발휘하고 전문성 및 독립성을 기초로 직무를 수행할 계획입니다.&cr;2. 회사의 의사결정과정의 공정성 및 투명성 제고와 준법 경영에 이바지하고, 이를 통해 회사의 기업가치 증진이 이루어질 수 있도록 충실히 임무를 수행할 계획입니다. |
마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유
| [후보자 김달현]&cr; 본 후보자는 회사에 관한 풍부한 식견과 경험을 가지고 있으며 전문성 및 독립성을 기초로 직무를 수행하고 폭넓은 의견제시를 통해 당사의 투명경영에 기여하고 이사회 견제에 필요한 적임자로 판단됨에 따라 사외이사로 추천함. |