투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항		- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. - 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. - 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.
1. 제목		신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403 단회 및 반복 투여 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 다기관, 공개, 제 1상 임상시험 결과보고서(CSR) 수령
2. 주요내용	1) 임상시험명칭	신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403 단회 및 반복 투여 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 다기관, 공개, 제 1상 임상시험
	2) 임상시험단계	제1상
	3) 임상시험승인기관	식품의약품안전처
	4) 임상시험실시국가	대한민국
	5) 임상시험실시기관	분당서울대학교병원 외 3개 기관
	6) 대상질환	신생혈관성 연령관련 황반변성(neovascular age-related macular degeneration, nAMD) 환자
	7) 신청일	2022-12-20
	8) 승인일	2023-05-22
	9) 등록번호	식품의약품안전처 임상시험 승인번호:제101481호
	10) 임상시험 목적	[일차 목적] 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 안전성 및 내약성을 평가하고 최대내약용량(maximum tolerated dose, MTD)을 확인하여 제2상 임상시험의 권장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정한다. [이차 목적] 1. 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 유효성을 평가한다. 2. 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403의 약동학적 특성 및 면역원성을 평가한다.
	11) 임상시험 방법	1. 임상시험 설계 - 다기관, 공개, 단회, 반복 용량 증량 2. 시험방법 및 관찰기간 (1) PART 1, 단회 투여 용량 증량(SAD) : 각 용량군에 등록된 모든 시험대상자는 투여 후 4주간의 용량제한독성(DLT, section 4.2.2 참조)관찰 후 다음 용량으로의 진행여부를 안전성 검토 위원회(safety review committee, SRC)에서 결정한다. 최대 계획된 용량(maximum planned dose, MPD)까지 MTD가 확인되지 않은 경우, 더 이상 증량을 진행하지 않고 해당 용량을 단회 투여 용량 증량 시의 MTD로 정의한다. (2) PART 2, 반복 투여 용량 증량(MAD) : 각 용량군의 최소 3명의 시험대상자에서 마지막 투여 후 4주 시점까지 안전성 및 내약성 정보를 검토 후 다음 단계로의 진행여부를 결정한다(section 4.2.1 참조). 최대 계획된 용량까지 MTD가 확인되지 않은 경우, 더 이상 증량을 진행하지 않고 해당 용량을 반복 투여 용량 증량 시의 MTD로 정의한다.
	12) 1차 지표	1. 내약성 (1) 최대내약용량(MTD) 확인 (2) 제 2상 임상시험의 권장용량(RP2D) 결정 2. 안전성 (1) 이상반응: ocular/non-ocular (2) 활력징후: 수축기/이완기 혈압, 맥박, 체온 (3) 실험실적 검사, 심전도 검사 (4) 안과 검사: 세극등 현미경검사 및 안저검사, 스펙트럼 영역 빛간섭단층촬영(SD-OCT), 안압 측정
	13) 임상시험기간	총30개월
	14) 목표 시험대상자 수	(1) PART 1, 단회 투여 용량 증량(SAD) : 각 용량군 별 최대 6명, 총 30명 (2) PART 2, 반복 투여 용량 증량(MAD) : 각 용량군 별 6명, 총 12명
3. 시험결과	1) 1차 지표 통계분석방법	안전성 평가변수 [이상사례] DLT 발생 및 DLT 종류 상세내역에 대하여 빈도 및 백분율, 발현건수를 용량군별로 제시하였다. 임상시험용 의약품 투여 후 발생한 전체 이상사례(treatment-emergent adverse event, TEAE), 전체 약물이상사례(adverse drug reaction, ADR), 전체 중대한 이상사례(serious adverse event, SAE), 전체 중대한 약물이상사례(serious adverse drug reaction, SADR), 전체 중도탈락의 원인이 된 이상사례에 대하여 투여군 별로 빈도, 발현율, 발현건수, 발현율의 95% 양측 신뢰구간(Clopper-Pearson method)을 제시하였다. 또한, Ocular 이상사례 및 Non-Ocular 이상사례에 대하여 동일한 항목에 대하여 각각 요약하여 제시하였으며, Ocular 이상사례에 대해서 시험안과 비시험안을 구분하여 제시하였다. 발생한 이상사례는 Ocular 이상사례, Non-ocular 이상사례로 구분하여 이상사례, 약물이상사례, 중대한 이상사례, 중대한 약물이상사례, 중도탈락의 원인이 된 이상사례에 대하여 투여군별로 System Organ Class (SOC) 및 Preferred Term (PT) 별 빈도와 백분율 및 발현건수를 제시하였다. Ocular 이상사례, Non-ocular 이상사례로 구분하여 이상사례의 종류를 Outcome, Causality, Actions Taken for Investigational Product (IP), Actions Taken for AE 따라 구분하였고, SOC 및 PT별로 투여군별로 빈도와 백분율 및 발현건수를 각각 제시하였다. [실험실적 검사] 실험실적 검사 중 혈액학적/혈액화학적/혈액응고 검사 결과는 항목별 및 방문 시점 별로 기술통계량을 제시하였다. 베이스라인(Visit 1) 대비 방문별 변화량에 대한 기술통계량을 투여군별로 제시하였다. 또한 각 실험실적 검사(혈액학적 검사, 혈액화학적 검사, 혈액응고 검사, 요검사) 결과치에 대하여 Normal과 Clinically Significant (CS)로 분류하여 베이스라인(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 변화(한번이라도 CS로 변한 대상자)에 대한 빈도와 백분율을 shift-table로 제시하였다. [활력징후] 활력징후는 투여군별 매 방문 시점 및 투여군별로 기술통계량을 제시하였다. 또한 베이스라인(Visit 2) 대비 각 방문별 변화량에 대한 기술통계량을 제시하였다. [신체검진] 신체검진은 각 항목별 검사결과에 대하여 Normal, CS로 분류하였고 베이스라인(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 변화(한번이라도 CS로 변한 대상자)에 대한 빈도와 백분율을 shift-table로 제시하였다. [심전도 검사] 심전도 검사는 검사결과에 대하여 Normal, CS로 분류하였고 베이스라인(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 변화(한번이라도 CS로 변한 대상자)에 대한 빈도와 백분율을 shift-table로 제시하였다. [안과 검사] 세극등 현미경검사, 안저검사 및 안압측정은 시험안에 대한 결과만 제시하였다. 세극등 현미경검사 및 안저검사의 Anterior Chamber Flare, Anterior Chamber Cells, Vitreous cell에 대하여 각 시점별 빈도와 백분율을 투여군별로 제시하였다. 또한 검사결과에 대하여 Normal과 CS로 분류하고 베이스라인(Visit 1) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 변화(한번이라도 CS로 변한 대상자)에 대한 빈도와 백분율을 shift-table로 제시하였다. 안압측정은 투여군별 매 측정 시점별 결과의 기술통계량을 제시하였고 베이스라인(Visit 2의 IP 투여 전) 대비 각 시점별 변화량에 대한 기술통계량을 제시하였다. 또한 검사결과에 대하여 Normal과 CS로 분류하였고 베이스라인(Visit 2) 대비 임상시험용 의약품 투여 후 변화(한번이라도 CS로 변한 대상자)에 대한 빈도와 백분율을 shift-table로 제시하였다.
	2) 결과값	본 임상시험에서는 MTD를 확인하고 이상사례, 활력징후, 실험실적 검사, 안과 검사를 포함한 안전성을 확인하여 제2상 임상시험의 권장용량(RP2D)을 결정하고자 하였다. 임상시험용 의약품을 투여한 모든 시험대상자는 safety Set에 포함되었으며, 내약성 및 안전성 분석은 safety set으로 분석하였다. 본 임상시험용 의약품 투여 후 발생된 이상사례는 Part 1에서 Dose 2 66.67% (2/3명, 2건), Dose 3 66.67% (2/3명, 2건)였으며, Part 2에서 Dose 3 50.00% (3/6명, 3건), Dose 4 50.00% (3/6명, 4건)이었다. 이 중 약물이상반응은 Part 1의 Dose 3 및 Part 2의 Dose 4에서 각각 1건으로 보고되었고, 모두 안구 관련 약물이상반응으로 Part 1의 Dose 3은 ‘anterior chamber inflammation’, Part 2의 Dose 4는 ‘intraocular pressure increased’였다. ‘anterior chamber inflammation’의 중증도는 ‘경증(mild)’, 임상시험용 의약품에 관련된 조치는 ‘해당사항 없음’으로 확인되었다. 본 이상사례의 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되었으며, DLT로 간주되지 않았다. ‘intraocular pressure increased’의 중증도는 ‘경증(mild)’, 임상시험용 의약품에 관련된 조치는 ‘용량 유지’로 확인되었으며, 이상사례의 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되었다. 본 이상사례 또한 DLT로 간주되지 않았다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 모든 군에서 발생하지 않았으며, 중도탈락을 초래한 이상사례도 보고되지 않았다. DLT는 모든 군에서 발생하지 않았다. 종합하여, 본 임상시험에서 단회 투여가 수행된 Part 1과 반복 투여가 수행된 Part 2 모두에서 임상시험용 의약품과 관련된 중대한 이상사례는 발생하지 않았으며, DLT도 발생하지 않았다. 임상시험용 의약품과 관련된 안구 관련 이상사례는 모두 Part 1에서 ‘경증(mild)’ 및 결과는 ‘회복(해결)됨’으로 보고되어, 모든 용량군에서 안전하게 사용할 수 있을 것으로 판단된다. [결론] PMC-403 은 신생혈관성 연령관련 황반변성 환자에서 단회 및 반복 투여 시 최대 계획용량까지 중대한 안전성 문제나 DLT 없이 전반적으로 양호한 내약성과 예측 가능한안전성 프로파일을 보였으며 , 기능적 · 해부학적 유효성 지표는 대부분의 용량 및 시점에서 베이스라인 대비 유지되거나 일부 용량에서 소폭의 개선 경향을 보였다 . 본 임상시험에 등록된 환자들은 기존 치료에도 불충분한 반응을 보인 환자군이므로 , 이러한 양상은 시험대상자 특성과 함께 고려하여 해석이 필요하다 . 약동학적으로는 낮은 전신 노출과 함께 용량 및 투여 횟수에 따른 노출 증가 , 반복 투여 시 축적 및 정상상태 도달이 확인되었으며 , 일부 고용량에서 관찰된 비선형성은 TMDD 등을 통한 약동학적 특성으로 추정되었다 . 면역원성 평가는 대다수 시험대상자 에서 항약물항체가 관찰되지 않아 전반적으로 양호한 결과를 보였다.
4. 사실발생(확인)일		2025-12-17
5. 향후계획		본 임상 시험에서 확보한 결과는 후속 임상시험의 전략 수립에 활용할 계획임.
6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 사실발생(확인)일은 임상수탁기관(CRO)으로부터 임상시험결과보고서(Clinical Study Report, CSR)를 전달받은 한국시간 기준 일자입니다. - 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR 자료로 사용될 예정입니다.
※ 관련 공시	2023-05-22 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 계획 승인 등 결정)(신생혈관성 연령관련 황반변성 환자를 대상으로 PMC-403 단회 및 반복 투여 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 다기관, 공개, 제 1상 임상시험계획 승인)