(1) 산업의 특성
(가) 백신 패러다임의 전환
과거백신은 병원균 자체를 사용하여 질병의 예방을 목적으로 하는 영유아 대상의 공공백신 중심이었으나, 현재는 면역증강기술을 활용하여 성인 및 노인까지 그 대상을 확대하는 고가의 프리미엄 백신으로 발전하였고, 향후 백신의 활용범위는 예방이 아닌 치료목적으로까지 확대되는 패러다임의 전환이 이루어 지고 있습니다.
이러한 패러다임 변화의 중심에는 면역증강제의 등장이 있습니다. 면역증강제는 1920년대 alum의 허가 이후 1997년 Novartis의 MF59가 허가되기까지 약 80년간 새로운 면역증강 물질의 허가가 없었으며, 이후에도 GSK와 Dynavax 등 극히 일부의 회사만 허가를 받았을 정도로 개발이 어려운 물질입니다.
약독화 백신, 불활화 백신 등 기존의 백신은 항체를 유도하는 예방백신으로 면역원성은 높지만 안전성이 낮아 이를 개선하기 위해 정제된 재조합 항원이 사용되었습니다. 그러나 재조합 항원만으로는 면역원성이 낮아 충분한 방어효과를 얻을 수 없어, 재조합 항원과 면역증강제로 구성된 차세대 백신이 등장하였으며 면역증강제를 통해 면역증강 및 면역조절이 가능하여 예방백신뿐만 아니라 치료백신으로도 개발이 가능합니다. 차세대 백신에서 면역원성과 안전성을 모두 확보하고 체액성 및 세포성 면역반응을 유도하기 위해서는 효과적인 면역증강제가 매우 중요합니다.
새로운 백신과 같은 신약을 개발하기 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학 등 제반 학문이 유기적으로 결합되어야 하며 짧게는 수년에서 길게는 15년 이상의 개발 기간이 소요되므로 그 어떤 산업 보다 연구개발 비중이 높고 천문학적인 연구개발 비용이 투입됩니다. 2023년 기준으로 MSD는 305억 달러(매출액 대비 50.8%), J&J는 151억 달러(17.7%), Roche는 149.7억 달러(22.6%), Novartis는 113.7억 달러(25%), AstraZeneca는 109.4억 달러(24%)를 각각 연구개발 비용으로 쏟아 붓고 있습니다. 특히 AI를 활용한 신약 개발 시장 규모는 2030년까지 연평균 40% 이상의 성장을 보일 것으로 전망됩니다. 이와 관련한 글로벌 제약사들은 하나의 블록버스터급 신약이 출시되었을 때 해당 회사와 시장에 대한 파급력이 엄청나기 때문에 지속적으로 연구개발에 대한 투자를 증가시키는 추세입니다.
(나) 의약품 산업 및 신약개발의 특성
1) 신약개발 특성: High Risk, High Return
신약개발은 후보물질 탐색부터 신약 승인까지 15년 이상의 오랜 기간과 높은 비용이 소요되며, 개발 성공 가능성은 평균 0.01%로 통상 10,000개의 후보 물질 가운데 최종 신약승인을 통과하는 약물은 단 한 개에 불과할 정도로 임상 실패에 대한 리스크가 존재합니다. 시판승인 획득 후 특허권을 통한 자체적 권리보호 조치 및 허용된 독점 판매 기간 등을 인정받아 신약 가격결정권 행사가 가능하므로 높은 부가가치 창출 및 안정적인 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있어, 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고 계속해서 신약개발 시도가 이루어지고 있습니다.
일반적으로 제약업계에서 단일 제품으로 연매출 10억 달러 이상을 기록하는 의약품을 ‘블록버스터 의약품’이라고 하며 대부분 ‘신약’입니다. 블록버스터 의약품은 개발하는데 많은 시간과 비용이 소요되지만 개발 후 제품화하였을 때 높은 수준의 수익성 실현이 가능합니다.
대표적인 블록버스터 의약품이라고 할 수 있는 Pfizer의 고지혈증 치료제인 '리피토(Lipitor)'는 10여년간 9억달러 이상의 개발비를 투입하여 1999년 출시 이래 2006년 단일 제품으로 137억 달러의 매출을 기록하였고, 2009년 특허가 만료되었음에도 1,370억 달러 이상 수익을 창출하면서 여전히 고지혈증 치료제의 대명사로 자리매김하고 있습니다. 2015년 글로벌 의약품 매출액 1위인 AbbVie의 류머티스 관절염 치료제인 '휴미라(Humira)' 역시 141억 달러의 매출액을 기록하였습니다.
이와 같이 의약품 산업은 하나의 제품만으로도 연간 수 조원의 매출과 수년간 독점적인 지위를 장악하고 사업을 영위할 수 있는 산업이며, 신약개발은 대표적인 “High Risk, High Return”의 속성을 나타내는 분야로 실패에 대한 리스크는 크지만 성공 시에 높은 부가가치를 창출할 수 있습니다. 리스크를 감안하고서도 높은 비용을 투자해야 하는 신약개발의 특수성으로 인해 제약 및 신약개발 산업은 높은 진입 장벽이 견고하게 존재하며, 기술 집약도가 높고 이로써 엄청난 고부가가치를 창출하는 대표적인 지식산업입니다.
자료: 생명공학정책연구센터
2) 의약품 산업에서의 성공요소: 협력 및 연구인력
의약품 산업에서는 첨단 및 복합기술을 활용하고 제품개발 단계가 다단계로 이루어져 있어 다양한 혁신주체간의 협력 및 역할 분담이 필수입니다. 기초연구를 담당하는 대학, 공공 연구기관과 함께 중소 벤처기업, 중견 및 다국적 대형 제약기업, 임상병원 등 다양한 분야 주체간 협력이 필요하므로 국내뿐 아니라 범세계적인 협력/연계 관계의 활성화가 경쟁력 확보에 매우 중요합니다. 또한 무형가치 투입으로 고부가가치를 창출하는 지식산업으로서 연구인력의 역량이 매우 중요한 성공 요소입니다.
(2) 산업의 성장성
BIS Research의 보고서에 따르면, 글로벌 백신 시장 규모는 2017년 335.7억 달러(약 39.5조원)에서 연평균 11%로 성장하여 2028년 1,035.7억 달러(약 122조원)규모에 달할 것으로 전망하고 있습니다. 세계 인구의 빠른 고령화와 감염성 질환의 증가, 블록버스터 백신 출현, 새로운 연구 및 제조 기술, 신규 자금 조달 기회 등이 글로벌 백신 시장의 성장을 촉진하여 왔습니다. 또한 국가 예방접종사업을 통하여 백신에 대한 인식이 높아지고, 개발도상국뿐만 아니라 선진국에서의 백신 도입률 증가는 전세계 백신 산업의 성장동력이 되고 있습니다.
자료: BIS Research(2018.11) Global Vaccine Market - Analysis and Forecast: 2018 to 2028, 글로벌 백신 시장현황 및 전망 (2019, BioINdustry생명공학정책연구센터)
(3) 경기변동의 특성
의약품인 백신은 인간의 생명과 건강, 보건에 직결된 제품으로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. 백신 시장의 수요자들은 제품의 효능 및 안전성을 우선적으로 고려하므로 일반 소비재 제품에 비해 경기변동의 영향이 적습니다.
(4) 계절성
계절에 따라 발생률이 다른 독감 등 계절성 감염질환에 대한 백신과 판데믹 상황에 의한 백신 등을 제외하고는 계절적 영향이 미미합니다.
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황
당사는 자체 개발한 면역증강 플랫폼기술(Adjuvant platform)을 활용하여 차세대 백신 및 면역치료제를 개발하는 바이오 벤처회사입니다. 면역증강제(Adjuvant)란 면역증강 및 항원전달 기능을 통해 백신 항원에 대한 면역반응을 증진하는 물질을 의미합니다. 면역증강 기술을 활용한 개발 타겟은 기존 백신 타겟인 병원성 미생물에 의한 감염성 질환뿐만 아니라 만성간염, 암 등 만성질환에 대한 치료백신으로 확대가 가능하며, 당사는 성인용 백신, 프리미엄 백신, 면역치료제 개발에 집중하고 있습니다.구체적으로는 독자적으로 개발한 면역증강 플랫폼기술(Adjuvant platform)을 활용하여 만성 B형 간염 치료백신, B형 간염 예방백신, 대상포진 백신과 같은 감염성 질환의 예방 및 치료를 위한 차세대 백신과 다양한 난치성 암을 치료하는 항암면역치료제를 개발하고 있습니다. (나) 공시대상 사업부문의 구분
당사는 백신류 및 진단시약의 개발 및 제조업이 총매출액의 90% 이상을 차지하므로 사업부문별 기재를 하지 않았습니다.
(2) 시장점유율
(가) 만성 B형 간염 치료백신
1) 만성 B형 간염 치료제 기전 및 개발 동향
현재 만성 B형 간염의 표준치료제인 Entecavir, Tenofovirdisoproxil fumarate, Tenofoviralafenamide, Besifovir 등은 핵산유도체(nucleot(s)ide analog)로서 B형 간염 바이러스의 pregenomic RNA가 DNA로 전환되는 과정에 작용하여 정상적인 DNA가 만들어지는 것을 방해하는 reverse transcriptase inhibitor입니다.
하지만 현재 사용중인 항바이러스제 치료는 완치가 어려워 최근에는 새로운 기전의 항바이러스제가 개발되고 있으며, 다른 한편으로는 환자들의 약화된 면역세포들을 활성화시켜 HBsAg의 감소를 이끄는 전략의 면역치료제들이 개발되고 있습니다. 현재 개발중인 항바이러스제의 종류로는 바이러스의 mRNA와 결합하여 작은 단위로 분해하여 단백질 합성을 저해하는 RNA interference와 유전 물질을 감싸는 capsid를 정상적으로 만들지 못하게 하는 capsid inhibitor 등이 있습니다.
또한 개발중인 면역치료제로는 사이토카인, 선천면역(innate immunity)을 활성화하는 Toll-like receptor 리간드등과 항원을 투여하여 적응면역(adaptive immunity)을 조절하는 치료백신 등이 있습니다.
2) 만성 B형 간염 치료백신 개발의 필요성
기존 항바이러스제의 치료 한계와 만성 B형 간염 환자에서 B형 간염 바이러스 특이적 T세포 활성이 낮아져 있어 바이러스 수치가 다시 증가하는 리바운드 문제를 해결하기 위해 최근 만성 B형 간염 치료를 위한 면역치료제 개발이 활발하게 이루어지고 있습니다.
자료: Dr. Harry LA Janssen et al.,Lancet 2005; 365: 123-29당사가 개발하고 있는 치료백신 CVI-HBV-002는 면역원성이 우수한 L-HBsAg과 강력한 면역증강제를 함께 투여해 줌으로써 환자들의 면역관용을 해소하고, T세포를 활성화하여 B형 간염 바이러스에 대한 적응면역을 유도하고 이를 통하여 바이러스를 제거하는 것을 목표로 합니다.
3) 만성 B형 간염 치료백신 경쟁 현황
만성 B형 간염 치료백신은 아직 허가된 제품이 없으며, 당사의 CVI-HBV-002는 임상시험 2b상이 완료되었으며, 최적의 작용 기전을 개발하기 위해 연구를 지속하고 있습니다. Altimmune과 Tasly에서 임상시험 2상, Brii Bioscience에서 임상시험 1b/2a상, GSK, Vaccitech, AiCuris, Inovio 등에서 임상 1상을 진행중이나 대부분의 치료백신들은 낮은 유효성으로 인해 진행이 미진한 상황입니다
(나) B형 간염 예방백신
1) 전통적인 B형 간염 예방백신
대표적인 B형 간염 예방백신인 GSK의 Engerix-B는 2세대 재조합 항원 (HBsAg)과면역증강제 alum으로 구성되어 있습니다. Engerix-B를 포함한 대부분의 B형 간염 예방백신은 첫 접종, 1개월 후 두 번째 접종, 5개월 후 마지막 접종하는 일정(0, 1, 6월)으로 총 3회 접종하여야 방어효과가 유도됩니다. 6개월에 걸친 3회 접종은 접종횟수가 많고, 접종 기간이 길기 때문에 3차 접종까지 완료하지 못하는 경우가 발생하여 백신의 편의성이 낮은 편입니다.
[해외 대표적인 B형 간염 예방백신]
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Conventional Recombinant Vaccine |
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|---|---|---|
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Product (개발사) |
Engerix-B (GSK) |
Recombivax HB (Merck&Co.) |
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Antigen |
HBsAg |
HBsAg |
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Adjuvant |
Alum (Aluminum hydroxide) |
Alum (Aluminum hydrophosphatesulphate) |
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허가년도 |
1989(US) |
1986(US) |
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허가대상 |
소아, 성인 |
소아, 성인 |
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용법 용량 |
*소아~19세 : 10μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) *20세 이상 : 20μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) *4회(0, m1, m2, m6):투석 환자 |
*소아~19세 : 5μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) *20세 이상 : 10μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) |
국내는 신생아 예방접종 사업을 실시함에 따라 해마다 영유아의 97% 이상이 B형 간염 예방접종을 완료하고 있습니다. 2013년 기준, 국내 B형 간염 예방백신 시장점유율은 헤파박스가 60%, 유박스비주가 30%, 헤파뮨주가 10%를 보였습니다. 2021년 현재 국내 기업이 허가 받은 B형 간염 예방백신은 SK바이오사이언스의 헤파뮨주, ㈜LG화학의 유박스비주 밖에 없습니다. 국내 제품 역시 2세대 재조합 항원 (HBsAg)과 alum을 포함한 2세대 재조합 백신으로 성인의 경우 20μg/dose, 신생아 및 유, 소아의 경우 10μg/dose로 총 3회(0, 1, 6월)에 걸쳐 접종을 완료합니다.
[국내 B형 간염 예방백신]
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Conventional Recombinant Vaccine |
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|---|---|---|---|
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Product(개발사) |
Euvax-B(LG화학) |
Hepamune (SK Bioscience) |
Hepamune Prefilled Syringe(SK Bioscience) |
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Antigen |
HBsAg |
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Adjuvant |
Alum |
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허가년도 |
1995(국내) |
1998(국내) |
2012(국내) |
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허가대상 |
신생아 및 유·소아 성인 |
성인 |
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용법 용량 |
성인: 20μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월)성인 외:20μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) |
20μg/dose*3회(0, 1개월, 6개월) |
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2) 효능이 개선된 B형 간염 예방백신
백신항원의 면역원성을 개선한 사례로 VBI의 Sci-B-Vac이 있습니다. preS 항원이 포함된 3세대 재조합 항원과 기존 면역증강제인 alum을 포함하고 있으며, 접종횟수는 3회로 개선되지 않았습니다. 임상시험을 통해 고위험군에서 기존 2세대 예방백신 대비 방어효과를 높게 유도함이 확인되었습니다.
면역증강제를 사용하여 백신 효능을 개선한 사례로 GSK의 Fendrix와 Dynavax의 Heplisav-B가 있습니다. 2005년 유럽에서 승인받은 Fendrix는 기존 2세대 항원에 신규 면역증강제 AS04(MPL+alum)를 포함하는 개량형 B형 간염 예방백신으로, 15세 이상 신장질환자(혈액 투석환자)용으로 허가 받았습니다. 2017년 미국에서 허가 받은 Heplisav-B는 기존 2세대 항원에 신규 면역증강제 CpGODN을 사용하여 2회 접종만으로 방어효과를 올릴 수 있는 성인용 백신입니다. Fendrix가 고위험군에서만 허가를 받은 반면에 Heplisav-B는 일반 성인용 백신으로 허가를 받았습니다. 따라서 Heplisav-B의 2018년 매출 US＄3.6 million에서 2019년 매출 US＄34.6 million로 성장세를 보이는 등 향후 시장점유율이 높아질 것으로 예상됩니다.
자체 개발한 3세대 항원 L-HBsAg과 면역증강제 L-pampo®를 포함하는 CVI-HBV-002는 면역원성을 개선하고 효능을 높여 성인용 2도스 백신 및 무반응자용 백신으로 개발되고 있습니다. 3세대 항원 L-HBsAg과 면역증강제 alum을 포함하는 CVI-HBV-001은 안전하고 효능이 높은 영유아 및 성인용 백신으로 개발하고 있습니다.
(다) 대상포진 백신
당사의CVI-VZV-001는 재조합 단백질 항원과 강력한 면역증강제 Lipo-pam®로 구성되어 안전성 및 면역원성이 개선되고 우수한 효능을 보이는 재조합 백신으로 개발하고 있습니다.
1) 약독화 생백신
약독화 생백신은 병원체의 병원성을 반복 계대 배양이나 다른 처리로 약화시키고 면역원성만 지니게 한 백신으로 수두백신과 동일한 바이러스주인 VZV Oka strain을 고농도로 포함합니다. 약독화 생백신의 생산을 위해서는 바이러스의 활성을 유지한 상태로 고농도 바이러스를 제조해야 하므로 단순 농축 공정이 아닌 고농도 배양 공정이 요구되며, 이러한 생산 과정의 어려움 때문에 원활한 제품의 생산 및 공급에 어려움이 있습니다. 또한, 살아있는 바이러스가 포함된 생백신이기 때문에 일부 제한적으로 사용될 수 있습니다.
상용화된 제품은 2006년 승인된 Zostavax (Merck & Co.)와 2017년 말 국내에서 허가 받은 SK바이오사이언스의 Skyzoster가 있습니다.
2) 재조합 백신
약독화 생백신은 백신효능이 전반적으로 충분하지 못하고,특히 고령자에서 효능이 거의 없을 뿐 아니라 투여 대상에 제약이 있다는 점에서 안전성과 면역원성이 개선된 새로운 형태의 백신 개발이 필요합니다. 이러한 대안의 하나인 재조합 백신은 바이러스의 일부를 유전자 재조합 기술로 생산한 항원과 면역증강제를 사용함으로써 약독화 생백신 대비 안전성 및 면역원성의 개선이 가능합니다. 특히, 세포성 면역반응을 더욱 증가시킬 수 있는 면역증강제를 사용함으로써 생백신보다 우수한 효능이 기대됩니다.
상용화된 제품은 2017년 승인된 GSK의 Shingrix가 있으며, Shingrix는 재조합 gE항원과 세포성 면역반응을 유도할 수 있는 면역증강제 AS01을 사용함으로써 Zostavax에 비해 효능이 우수함이 입증되었습니다.
[Shingrix(GSK)의 특성 및 효과]Shingrix는 수두-대상포진 바이러스의 표면항원 중 하나인 당단백질 glycoprotein E (gE)의 일부를 동물세포에서 발현한 재조합 gE 항원과 면역증강제 AS01을 포함한 재조합 대상포진 백신입니다. 2017년 10월에 미국과 캐나다에서 50세 이상 성인들의 대상포진을 예방하는 용도로 허가를 취득하였고, 이와 함께, EU(2018), 호주(2018) 및 일본(2018), 중국(2019, 조건부허가)에서 허가받았습니다.
Shingrix는 2015년 발표된 임상시험 결과에서 50~59세에서 대상포진의 발병위험을 96.6% 감소시킨다고 보고되었으며, 15,000명 이상의 대규모 임상시험을 통해 60~69세에서는 97.4%, 70세 이상에서는 91.3%, 80세 이상에서 91.4%의 방어효과를 보여 모든 연령에서 고르게 백신효능이 있음이 보고되었습니다. 또한, '포진 후 신경통 (PHN)'에 대해서도 50세 이상에서 91.2%, 70대 이상에서 88.8%의 예방효과가 있음이 보고되었습니다.
자료: Cunningham ALet al.,N Engl J Med. 2016;375(11):1019-1032또한, 살아있는 바이러스가 아닌 재조합 단백질을 항원으로 사용하기 때문에 약독화 생백신과는 달리 면역력이 크게 약화된 환자에도 사용이 가능함을 여러 임상시험을 통해 확인하였습니다.
[Shingrix(GSK)의 한계점]
Shingrix는 우수한 효과에도 불구하고, 면역증강제 AS01에 포함되어 있는 면역증강물질 QS21로 인하여 접종 후 심한 통증 및 Flu-like symptom을 유발하는 문제가 있는 것으로 알려져있습니다. 미국 CDC 바이러스성 질병 부서(Division of Viral Disease)의 의료 책임자인 Dr. Kathleen Dooling는 Shingrix가 신규 면역증강제(AS01)의 사용에 따른 발열 및 근육통 등의 증상으로 인해 투여 후 1-2일간 일상생활이 어려울 수 있음을 경고하였습니다.
자료: 미국 질병관리본부 CDC (Centers for Disease Control and Prevention)
(3) 시장의 특성
당사는 독자 개발한 면역증강제 플랫폼을 활용하여 미충족 수요가 높은 감염성 질환 및 항암 분야에 대한 치료 및 예방백신 파이프라인을 개발하고 있으며, 개별 백신 파이프라인에 대한 기술이전뿐만 아니라 면역증강제 복합 신약 공동 개발 등 유연한 방식으로 기술 사업화를 계획하고 있습니다.
당사의 파이프라인 중 가장 앞선, 임상시험 2b상 단계의 만성 B형 간염 치료백신 CVI-HBV-002은 만성 B형 간염 환자에서 기능적 완치(functional cure: HBsAg의 seroclearance)라는 최종 치료 목적을 달성하기 위한 병용치료 타겟으로 높은 잠재력을 갖고 있습니다. 따라서 항바이러스 신약이나 면역치료제를 개발하는 글로벌 제약사 및 바이오텍과 기술이전 또는 공동 연구개발 논의를 활발히 진행하고 있습니다.
시판 중인 기존 대상포진 예방백신의 임상 결과 및 당사의 비임상 효력 시험 결과를 기반으로 당사의 두번째 주력 파이프라인인 대상포진 백신 CVI-VZV-001이 대상포진을 예방하고 포진후 신경통(Postherpetic Neuralgia; PHN)으로 진전을 막는 강력한 잠재력을 가질 것으로 판단되고 있습니다. 이를 바탕으로 효과적인 면역증강제를 통해 낮은 효과를 개선하고자 하는 약독화 백신을 가진 글로벌 제약사와, 재조합 백신의 심각한 통증 부작용을 줄이고 효과 및 안전성이 개선된 예방백신을 개발하고자 하는 글로벌 제약사와 기술이전 또는 공동 연구개발 논의를 활발히 진행하고 있습니다.
(4) 신규사업 등의 내용 및 전망
당사의 주 사업은 차세대 백신 및 면역치료제 개발이며, 신규 사업 진출은 검토하고 있지 않습니다.
(5) 조직도
가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부
| 후보자성명 | 생년월일 | 사외이사후보자여부 |
감사위원회 위원인 이사 분리선출 여부 |
최대주주와의 관계 | 추천인 |
|---|---|---|---|---|---|
| 한성일 | 1966.11.21 | 사내이사 | - | - | 이사회 |
| 총 ( 1 ) 명 | |||||
나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역
| 후보자성명 | 주된직업 | 세부경력 | 해당법인과의최근3년간 거래내역 | |
|---|---|---|---|---|
| 기간 | 내용 | |||
| 한성일 | 차백신연구소 R&D 총괄부사장 | 2022.01 ~ 2025.062025.06 ~ 현재 | Pfizer 구조생물학 연구소장차백신연구소 R&D 총괄부사장CHARI BSV본부장 | - |
다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무
| 후보자성명 | 체납사실 여부 | 부실기업 경영진 여부 | 법령상 결격 사유 유무 |
|---|---|---|---|
| 한성일 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 |
라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)
| 해당사항 없음 |
마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유
| 본 후보자는 당사의 사업에 대한 넓은 이해도와 풍부한 경험을 바탕으로 회사의 사업경쟁력 강화 및 미래 성장 기반 마련에 크게 기여할 것으로 기대합니다. |