(1) 산업의 특성
의약품은 일반적으로 화학합성의약품(저분자의약품 이라고도 함)과 바이오의약품으로 구분할 수 있으며, 화학합성의약품은 화학적 합성에 의해 제작, 생산되는 의약품으로 개발기간이 짧으며, 쉽게 대규모로 빠르게 생산이 가능합니다. 그리고 일정한 화학식에 의하여 제조되어 품질이 균일하며, 분자크기가 작아 약물 전달 속도가 빨라 효과적인 약효발현 등의 장점을 가지고 있어 지금까지 의약품산업의 성장을 이끌어 왔습니다. 그러나 의약품산업이 고도화됨에 따라 화학적 합성을 통한 신물질 개발에 한계가 도래하게 되었고 바이오의약품이 새로운 대안으로 제시되었습니다.
바이오의약품은 생명공학 기술을 바탕으로 핵산, 단백질 등의 생물체 구성요소나 정보를 활용하여 제조하는 의약품으로 정의할 수 있으며, 좀 더 구체적으로 유전자재조합, 세포배양, 세포융합 등 생물공학 기술(biotechnology)을 이용하여 생산되는 백신, 항체신약, 재조합단백질신약, 세포치료제, 유전자치료제 등이 이에 속합니다.
바이오의약품의 장점으로는 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료로 사용하여 제조함으로 합성의약품처럼 체내에서 발생되는 대사산물이 없어 독성이 낮고, 질환의 발병기전에 선택적으로 작용하여 난치성 및 만성질환등 특정 질병을 표적 치료하는데 효과적인 장점이 있습니다. 그리고 합성의약품에 비해 바이오의약품이 임상시험 성공률이 높아 신약승인 성공률이 높은 것으로 확인되었습니다.(※출처 : 바이오의약품 산업동향 보고서, 2020.12, 한국바이오의약품협회)
바이오의약품 산업은 연구개발 비중이 크고, 원천기술 확보가 중요한 기술 집약적 고부가가치 산업으로, 현재 대한민국의 주요 성장 동력 산업 중의 하나입니다. 바이오의약품 산업은 장기간의 첨단연구개발이 필요하다는 특징을 지니고 있으며, 그에 따라 수반되는 원료산업 활성화, 연구인력 고용 창출, 해외 수출에 따른 수익 창출 등 국가 경제 발전에 긍정적인 효과를 미치기 때문에 장기간의 투자와 함께 정부 차원의 전략적, 정책적 지원이 필요한 다단계 복합 산업입니다.
바이오의약품 산업은 특성상 오랜 기간 많은 금액을 투자하여야 하고, 다양한 임상변수가있어 인내가 필요한 산업이나, 동시에 성공 시 단시간 내에 해외 시장을 점유할 수 있고 막대한 수익을 얻을 수 있는 고위험, 고수익 창출산업입니다. 이러한 바이오의약품 사업에서 당사는 바이오의약품 중 단백질 의약품에 속하는 항체치료제 및 지속형 재조합 단백질 의약품을 개발하는 기업으로, 회사가 보유한 인간 항체 제작 기술과 단백질 의약품 반감기 증대 기술을 바탕으로 다양한 항체치료제 의약품을 개발하고 있습니다.
(2) 산업의 성장성
① 글로벌 바이오의약품 시장현황
2024년 글로벌 제약산업 매출은 1조 5,240억 달러에서 연평균 6.2% 성장하여 2028년 1조 9,556억 달러에 이를 것으로 전망하고 있으며, 주요 성장 동력으로는 신약 출시, 대사질환 약물, 바이오오시밀러 R&D 촉진 등이 있습니다.(출처 : 2024년 글로벌 의약품 시장 전망, 국가생명공학정책연구센터 BioINdustry No.196(2024-08)
| 출처 : 프로스트앤설리번, Global Pharmaceutical Industry Outlook, 2024) |
| 출처 : 프로스트앤설리번, Global Pharmaceutical Industry Outlook, 2024) |
그중 바이오의약품 시장은 연평균 9.4% 성장하며, 2028년 7,521억 달러에 이를 것으로 예상되며, 저분자 의약품은 2024년에 1조 50억 달러에서 2028년까지 연평균 4.4% 성장하여 1조 2,035억 달러에 이를 것으로 예상되고 있습니다.
| 출처 : 프로스트앤설리번, Global Pharmaceutical Industry Outlook, 2024) |
| 출처 : 프로스트앤설리번, Global Pharmaceutical Industry Outlook, 2024) |
글로벌 처방의약품 매출액은 2023년 1조 630달러에서 2030년 1조 7130억 달러로 성장할것으로 예측되며, 비만, 염증 관련 의약품 판매 증가 추세로 향후 5년 동안 7.7% 성장을 예상하고 있습니다.
| 출처 : 2024년 글로벌 의약품 시장 전망, 국가생명공학정책연구센터 BioINdustry No.196(2024-08) |
| 출처 : 2024년 글로벌 의약품 시장 전망, 국가생명공학정책연구센터 BioINdustry No.196(2024-08) |
| 출처 : Biopharma PEG, Top 10 Projected Best-Selling Drugs in 2024 |
국가별 의약품 시장은 선진국 및 중국시장은 원만한 성장세를 보이나 일본은 브랜드 의약품에 대한 수요 증가에도 불구하고. 격년으로 진행되는 가격 인하 정책으로 마이너스 성장이 예상 됩니다.
| 출처 : 프로스트앤설리번, Global Pharmaceutical Industry Outlook, 2024) |
바이오의약품의 치료 부분 점유율은 2024년 18.7%로 가장 높은 매출 지중을 차지하고 2028년 21.4%의 점유율을 예상 하고 있으며, 비만 분야는 2024년 20개 이상의 파이프라인 보유로 매우 높은 성장세를 예상하고 있습니다.
| 출처 : IQVIA, The global USE of Medicines 2023, INSTITYTE REPORT JAN 18, 2023 |
바이오의약품 치료영역 측면에서 약효군 별로 점유률은 블록버스터급 의약품 '휴미라(HUMIRA)', '스텔라라(STELARA)', '엔브렐(ENBREL)' 등이 포함된 면역억제제가 22%로 가장 큰 비중을 차지하고 있으며, 다음으로는 '키트루다(KEYTRUDA)', '옵디보(OPDIVO)', '다잘렉스 (DARZALEX)' 등이 있고, 당뇨병치료제로는 '트루리시티(TRULICITY)', '오젬픽(OZEMPIC)', '란투스(LANTUS)' 등이 포함된 항암제 및 당뇨병치료제가 각 18%를 차지하여 면역억제제 및 항암제가 40% 이상의 점유율을 차지하고 있습니다.
| 출처 : IQVIA, 2022 |
② 국내 바이오의약품 시장현황
2022년 국내 의약품 시장규모는 작년 대비 17.6% 증가한 29조 8,595억이며, 그중 국내 바이오의약품 시장규모는 5조 1,663억원으로 지난 10년가 연평균 14.9% 증가, 성장 중이며, 22년 기준 전체의약품 시장 중 바이오 의약품 시장은 17.4% 비중을 차지하였고, 처음으로 바이오의약품 생산액이 5조원을 경신하였습니다.
| 출처 : 2024 KEYDATA 국내바이오의약품산업, 한국바이오의약품협회 |
| 출처 : 2024 KEYDATA 국내바이오의약품산업, 한국바이오의약품협회 |
| 출처 : 2024 KEYDATA 국내바이오의약품산업, 한국바이오의약품협회 |
③ 자가면역 및 염증질환 시장 현황
Research and Markets에서 발표한 자가면역질환 시장자료에 따르면 2017년도에 $109,833M 규모의 시장을 가지고 있으며 연평균 성장률 4.2%로 2025년도에는 $153,320M으로 꾸준히 성장할 전망을 가지고 있습니다. 또 다른 시장조사 업체인 Fortune Business Insights에서 조사한 시장자료에 따르면 염증질환 시장의 경우, 2019년도에 $93,880M 규모의 시장을 가지고 있으며 연평균 성장률 9.7%로 2025년도에는 $161,232M으로 꾸준히 성장할 전망을 가지고 있습니다.
또한 EvaluatePharma의 글로벌 시장조사 자료에 따르면 자가면역질환 시장과 염증질환 시장에서 높은 비율을 차지하고 있는 분야는 류마티스 치료, 면역억제제, 그리고 다발성경화증 치료가 있으며 그중 자가면역질환 시장이 급증할 것으로 예측하고 있습니다.
| [자가면역 및 염증질환분야 글로벌 판매량(글로벌 TOP 판매순위 중) ] |
|
글로벌 판매순위 |
치료분야 | 글로벌 판매량 ($bn) | CAGF% Growth | |
| 2018 | 2024 | |||
| 3 | 류마티스 치료 (anti-rheumatics) | 58.1 | 54.6 | -1.0% |
| 6 | 면역억제제 (immunosuppressants) | 14.2 | 36.1 | 16.9% |
| 12 | 다발성경화증 치료 (MS therapies) | 22.7 | 21.1 | -1.20% |
| 출처 : EvaluatePharma World Preview 2019, Outlook to 2024 |
류마티스 치료 시장의 주요 성장요인으로 Upadacitinib (에브비), Xeljanz (화이자), Filgotinib (갈라파고스)가 있으나 블록버스터 판매량을 차지하고 있던 Humira (에브비)를 포함한 Remicade (존슨앤존슨), 그리고 Enbrel (암젠)의 바이오시밀러의 시장 점유율이 높아짐에 따라 류마티스 치료 시장 규모가 전체적으로 감소할 것으로 예측하고 있습니다.
높은 시장 성장을 예측하는 면역억제제의 경우 주요 성장요인으로 Dupixent (사노피), Stelara (존슨앤존슨), Ozanimod (쎌진), 그리고 Bardoxolone methyl (리타)의 시장진입에 따른 결과로 예측하고 있습니다.당사에서 개발하고 있는 APB-A1과 APB-R3의 경우 자가면역 및 염증 질환에 관여하는 target molecule에 적극적으로 관여하는 치료제로 여러 자가면역 및 염증 질환에 효과를 보일 것으로 기대하고 있습니다.
④ 바이오의약품 시장 향후 전망
간암과 같은 난치성 질환의 경우 시장규모는 늘어나는데 비해 많은 부작용으로 인한 불안감으로 신개념 표적 치료제에 대한 요구가 확대되고 있으며, 기술 혁신과 소득 증대로 인해 개인별 맞춤의료 및 고급의료에 대한 수요가 급격히 증가하고 있습니다.현재는 초기 단계에 있지만, 개인 맞춤형 표적치료제, 세포치료제 및 유전자 치료제 시장과 제3세대 바이오의약품이 매우 증가할 것으로 전망되고 있습니다.
바이오의약 분야는 아직까지도 규명해야 할 부분이 많은 분야로, 현재까지 일부 질환에 대해서만 단백질의 역할이 규명되어 한정된 시장을 형성하고 있지만, 프로테오믹스의 발전에 의해 우리가 알지 못하는 단백질의 역할에 대한 규명이 이뤄질 경우 난치성 질환에 대한 치료도 가능케 할 뿐 만 아니라 새로운 시장을 창출할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.
2세대 바이오의약품인 항체의약품의 경우는 새로운 타겟에 대한 치료용 항체 발굴로 새로운 항체치료제를 개발하고, 기존 항체 치료제들보다 효능이 더 좋은 항체의 개발또는 기존 항체와의 병합투여 기술을 개발하여 치료 효과를 높이는 방향으로 발전할 것으로 전망되어 이중항체 및 항체약물중합체(ADC) 분야가 더욱 각광받을 것으로 예상됩니다.
현재 바이오의약산업의 성장성은 기존 기술적 한계 내에서의 예측임에도 불구하고 각국 정부의 적극적 지원 및 다국적 제약사 및 바이오 기업의 바이오의약산업에 대한집중적 투자가 이뤄지고 있다는 점에서 기술 진보는 과거의 속도보다 더 빨리 이루어져, 현재 우리가 예상하는 성장성 보다 훨씬 높은 성장성을 보일 것으로 예상됩니다.
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황
당사는 2013년 교원창업 형태로 설립된 연구개발 중심기업으로, 인간항체 제작 기술과 단백질의약품 반감기 증대 기술을 바탕으로 바이오 의약품중 단백질 의약품에 속하는 항체치료제 및 지속형 재조합 단백질 의약품을 개발하고 있습니다. 당사는 다양한 항체를 찾아내어 원하는 타겟 항원 결합 능력을 지닌 인간 항체 신약 후보물질을 획득할 수 있는 항체라이브러리(HuDVFab library) 기술과 당사 항체 라이브러리로부터 선별된 혈청 알부민과 특이적 그리고 고친화도로 결합하는 인간 Fab 항체 절편(SL335로 명명)을 활용하여 약효단백질의 혈청 내 반감기를 증대시키는 지속형 원천 기술인 SAFA(anti-Serum Albumin Fab-Associated technology)플랫폼 기술을 보유하고 있습니다. 당사는 이 두 기술의 조합을 통해 항체의약품, 이중항체, 지속형의약품, ADC 적용 항체 등 매우 다양한 신약후보의 제작이 가능합니다. 현재 당사의 주요 파이프라인은 대부분 항체라이브러리와 SAFA 플랫폼 기술을 기반으로 제작되고 있습니다.
당사는 우수한 SAFA 플랫폼 기술을 기반으로 자가면역질환, 염증질환, 암 그리고 희귀질환에 대한 다양하고 혁신적인 신약 후보물질을 발굴하고 있습니다. 당사는 보고서 작성기준일 현재 비임상-초기임상 단계까지 개발한 물질에 대해 글로벌 기술이전(Out-licensing)을 적극적으로 추진하며 계약금, 마일스톤 및 경상기술료와 같은 기술료 수입을 통해 R&D에 재투자하는 형태인 "RIPCO(Research intensive royalty only pharmaceutical company)" 비즈니스 모델을 택하고 있으며, 장기적인 계획으로연구, 개발, 생산, 판매 전 분야에 걸쳐 활동하는 기업형태인 "FIPCO (Fully integrated pharmaceutical company)" 모델로의 전환을 계획하고 있습니다.
(나) 공시대상 사업부문의 구분
당사는 바이오의약품 중 단백질 의약품에 속하는 항체치료제 및 지속형 재조합 단백질 의약품을 연구개발하는 단일 사업부문으로 구성되어 있으며, 보유중인 플랫폼 기술과 기술제품은 다음과 같습니다. ① 플랫폼 기술 당사는 다양한 항체를 찾아내어 원하는 타겟 항원 결합 능력을 지닌 인간 항체 신약 후보물질을 획득할 수 있는 항체라이브러리(HuDVFab library) 기술과 당사 항체 라이브러리로부터 선별된 혈청 알부민과 특이적 그리고 고친화도로 결합하는 인간 Fab항체 절편(SL335로 명명)을 활용하여 약효단백질의 혈청 내 반감기를 증대시키는 지속형 원천 기술인 SAFA(anti-Serum Albumin Fab-Associated technology)플랫폼 기술을 보유하고 있습니다. 이 두 기술의 조합을 통해 항체의약품, 이중항체, 지속형 항체의약품, 지속형 단백질의약품 ADC 적용 항체 등 매우 다양한 신약 후보의 제작이 가능합니다.
- SAFA(anti-Serum Albumin Fab-Associated technology) 기술
① 기술 개요
당사의 SAFA 기술은 당사의 HuDVFab naive 항체 라이브러리로부터 선별된 혈청 알부민과 특이적이고 고친화도로 결합하는 인간 Fab 항체 절편(SL335로 명명)을 기본 골격으로 사용하며, 유전자재조합기술을 통해 약효성분 단백질을 항-혈청 알부민 특이적 Fab 항체 절편에 융합하여 약효단백질의 혈청 내 반감기를 증대시키는 지속형 원천 기술입니다.
"SAFA"는 알부민-바인더(Albumin binder) 기술의 일종으로 혈청 알부민의 체내 FcRn(neonatal Fc receptor) 매개 재활용 기전(FcRn-mediated recycling mechanism)을 이용하여 약효 단백질의 체내 반감기를 증가시킵니다. "SAFA"는 당사에서 수행한X-ray 결정학(crystallography) 연구를 통해 혈청 알부민 구조 중 FcRn과 결합하는 도메인 I, 도메인 III 부위가 아닌 도메인 II 부위에 결합하는 것으로 확인되어 혈청 알부민의 체내 FcRn 매개 알부민 재사용 기전을 방해하지 않습니다.
- 항체라이브러리 기술(HuDVFab, Human naive Fab antibody library)
① 기술 개요
항체 라이브러리 기술은 매우 다양한 항체 유전자를 수집하여 유전자 재조합 기술을 사용하여 숙주 세포인 대장균 (Escherichia coli)을 이용하여 인간 항체 라이브러리를 구축하고, 그 후 파지디스플레이 기법(phage display technology)을 이용하여 원하는 질환 타겟 항원에 우수한 결합능력과 타겟 중화능력을 지닌 인간 항체 절편(Fab)을 선별하는 기술입니다. 당사의 항체라이브러리는 Fab naive 라이브러리에 속하며, 명칭은 "HuDVFab library" 라고 합니다.
② 플랫폼 기술에 기반한 기술제품
당사의 플랫폼 기술에 기반하여 연구 개발중인 파이프라인 현황은 다음과 같습니다.
- APB-A1 자가면역질환 치료제 SAFA 플랫폼에 anti-CD40L 항체의 scFv 부위를 결합한 융합 단백질 치료제로서 2021년 10월 글로벌 제약사 룬드벡(H. Lundbeck A/S)과 4억4천8백만 달러 규모의 기술이전 계약을 체결하였습니다. 현재 룬드벡에서 임상 1상 시험을 완료하였습니다.
○ 타겟 환자 및 적응증 APB-A1의 분자 구조에 기인한 주요 기능은 SAFA 플랫폼에 anti-CD40L 항체의 scFv 부위를 결합한 융합 단백질입니다. APB-A1의 주요기능은 세 가지로 설명할 수 있습니다.
첫 번째 기능은 CD40L이 발현된 T 세포와 B 세포의 CD40의 결합을 차단하여 B 세포의 증식과 분화 억제하는 기능입니다.
두 번째 기능은 SAFA가 알부민에 결합하고 인체 내 FcRn-매개 재활용 기전에 의한 체내 반감기 증가하는 기능입니다.
세 번째 기능은 Fc 부분이 없어서 혈전색전증 발생을 원천적으로 차단하였습니다.
따라서, APB-A1은 CD40/CD40L 간의 결합을 매우 효과적으로 저해하는 효과를 지니고 있으면서 혈전색전증이라는 심각한 부작용 없이 T 세포 자극 저하 및 자가항체의 생성을 억제할 수 있어 다양한 자가면역 질환의 효과적인 치료제로 사용될 수 있습니다.
APB-A1이 치료 효능을 보일 수 있는 자가면역질환으로는 갑상선 안병증, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 시신경 척수염 등이 있습니다.
○ 개발현황 및 경쟁력
APB-A1과 동일하게 CD40L를 타겟으로 하는 경쟁물질들 중에 아직 허가받은 제품은 없으며 현재 사노피社(Sanofi), 비엠에스社(BMS), 그리고 바이오젠/유씨비社(Biogen/UCB)를 포함한 글로벌 제약사와 바이오社에서 개발하고 있는 5가지의 물질이 있습니다. 이들 중 가장 선두로 개발 중인 물질은 바이오젠社의 CDP7657 (DZP, Dapirolizumab pegol)이 있으며 현재 전신홍반루푸스(SLE)에 대한 임상 3상 시험을 수행하고 있습니다.
현재 자가면역질환 치료제로 주로 사용되는 스테로이드 및 면역억제제는 우수한 효능 및 저렴한 비용에도 불구하고 안전성 문제로 장기적으로 처방하기 어렵습니다. 이를 대체하기 위해 다양한 바이오의약품들이 출시되었으나, 이 역시 감염 등의 부작용과 장기간 투여 시 효능 저하 및 항체 생성 등으로 초기의 약효를 기대하기 어렵습니다. 그리고 약제들이 허가받지 못하여 치료제가 없는 경우 또는 허가받은 치료제가 있으나 그 효능이 충분하지 않을 경우 기존 약제들을 오프라벨(Off-label) 형식으로 비인가 적응증에 사용하고 있습니다. 이에 타겟 질환에 대한 글로벌 정식 임상을 통해 안전성과 유효성이 입증된 새로운 기전의 약제에 대한 시장의 니즈가(needs) 매우 강합니다.
Anti-CD40L은 새로운 타겟으로 CD40L에 결합하여 CD40L/CD40의 상호작용을 억제하여 생체 내 주요 면역세포인 B 세포와 T 세포를 동시에 조절할 수 있어 자가면역 및 염증질환 분야에 매력적인 타겟으로 입증되어 많은 글로벌 회사들이 관심을 가지고 개발에 참여하고 있습니다.
APB-A1은 당사의 SAFA 기술을 이용하여 개발한 물질로 염증조직에 보다 많이 축적되고 적은 용량으로 높은 효능을 나타내어 안전성 측면에서 다른 경쟁 약물 대비 우수합니다. 또한 건강한 자원자를 대상으로 한 임상1상 시험에서 15일의 긴 반감기가 나타나 임상 환자에서는 한 달에 한 번 투약으로도 좋은 효능을 나타낼 것으로 예상되어 경쟁물질 대비 환자의 약물 순응도(Compliance)도 높을 것으로 기대하고 있습니다.
○ 사업화 및 기대효과APB-A1의 CD40-CD40L 간의 반응성 억제는 여러 자가면역질환 발현 기전에서 매우 중요한 역할을 할 수 있습니다.현재 완료된 임상 1상에서 안전성과 약동학이 확인되어 임상 1b상 및 임상 2상을 통해 여러 자가면역질환 환자들을 대상으로 진행할 예정입니다. 따라서 적응증의 범위가 넓고 다각적인 사업화를 기대하고 있습니다.
- APB-R3 염증질환 치료제
SAFA 플랫폼에 인간 유래의 인터루킨18 결합 단백질(IL-18BP)을 접합한 융합 단백질치료제 로 2024년 6월 미국 소재의 신약 개발 기업인 에보뮨(Evommune, Inc.)에 4억 7천 5백만 달러 규모의 기술이전 계약을 체결하였습니다 .
○ 타겟 환자 및 적응증APB-R3는 SAFA 플랫폼에 IL-18BP가 융합된 단백질로, 분자 구조에 기인하여 두 가지의 기능을 수행합니다.
첫 번째 기능은 IL-18BP를 통하여 체내의 IL-18과 결합하여 IL-18의 생물학적 효능을 중화시키는 기능이 있습니다.
두 번째 기능은 SAFA 기술의 SL335 Fab 항체 절편이 체내의 혈청 알부민과 결합하여 APB-R3의 혈청 반감기를 증가시키는 기능이 있습니다.
APB-R3의 타겟인 IL-18은 선천성 면역반응에 관여하는 중요한 사이토카인 중 하나로 다수의 자가염증질환에서 free IL-18 농도가 높은 것으로 알려져 있습니다.
APB-R3의 치료 효능을 보일 수 있는 다양한 염증질환으로는 대식세포활성화 증후군이 동반되는 스틸병(Still’s disease), 아토피 피부염 (Atopic dermatitis) 등이 있습니다.
○ 개발현황 및 경쟁력APB-R3와 동일한 타겟을 저해하는 경쟁제품의 경우 4가지가 있으며 각각 에이비투바이오, 지에스케이(GSK) 그리고 노바티스(Novartis)에서 개발하고 있으나 아직 허가받은 치료제는 없습니다. 이들 중 가장 선두로 개발 중인 물질은 에이비투바이오의 Tadekinig alfa로 현재 원발성 혈구탐식성 림프조직구증(primary HLH)에 대한 임상 3상 시험을 수행하고 있습니다.
선두물질인 Tadekinig alfa의 경우 재조합 IL-18 결합단백질(recombinant IL-18 binding protein. rIL-18BP)로 생체내의 염증 사이토카인 중 하나인 IL-18에 결합하여 염증반응을 저해시킬 수 있는 물질입니다.이 물질은 피하주사로 정맥주사에 비해 간편하나 인간 생체 내에서 짧은 반감기(약40시간)를 가지고 있기 때문에 임상3상에서2 mg/kg 투여량으로 일주일에3회 투여하고 있어 일반적인 항체 또는 지속형 단백질과 비교해 환자의 편의성이 매우 떨어집니다.
일반적인 rIL-18BP와 당사의 APB-R3를 시험관 내 세포를 이용하여 IL-18에 의한 인터페론-감마 사이토카인 생성의 억제 정도를 비교해 본 결과, 거의 유사한 생물학적활성을 나타내는 것으로 확인하였습니다. 또한 두 가지 물질로 랫드에서 약물동태학 시험을 진행했을 때 당사의 APB-R3 물질이 피하투여와 정맥투여에서 모두 3~4배 정도 증가된 반감기를 나타냈습니다.
1주일에 3회 투여해야하는 Tadekinig alfa와 비교하여 당사의 APB-R3의 경우 최소1주일에 1회 투여로 유사한 효과를 나타낼 수 있을 것으로 예상되며, 영장류 약물동태학 시험에서 확인된 반감기 (약 8일)를 고려할 때 인간에서 최대 4주에 1회 정도까지 투여 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 이미 임상 시험에서 효능이 검증된 Tadekinig alfa와 비교하여 긴 투여 간격에도 동일한 효능을 나타낼 수 있어 효능 면과 환자의 편의성 면에서 우월할 것으로 판단하고 있습니다.
○ 사업화 및 기대효과APB-R3의 체내의 IL-18과 결합하여 IL-18의 생물학적 효능을 중화시키는 기능은 여러 염증성질환 치료에 매우 중요한 역할을 할 수 있습니다.해외 임상 1상을 통해 입증된 약물의 안정성을 바탕으로 2024년 6월 미국 소재의 Evommune사에 기술이전하였습니다. 현재 아토피를 적응증으로 임상 2상을 준비중입니다.
- APB-R4APB-R4는 염증성 장질환,루푸스를 포함한 자가면역질환치료제로 개발하고 있습니다. 자가면역질환에서 T 세포의 비정상적인 활성화가 문제가 되고 있습니다. 자가면역질환을 치료하기 위해 조절 T 세포를 이용하거나 조절 T 세포를 증진시키는 기전으로 개발하고 있습니다.
APB-R4 후보물질은 현재 비임상 예비독성 시험을 완료하였습니다.
- APB-R5 APB-R5는 대장암을 포함한 진행성 고형암 치료제로 개발하고 있습니다. 인간 유래 항-암면역을 증가시키는 단백질과 표적 질환 타겟 항체절편(scFv)을 융합하여 치료효과를 높이는 방식으로 개발하고 있습니다.2022.08월 파트너사인 유한양행에 기술이전 되어 현재 SAFA 플랫폼을 적용한 이중타겟 후보물질 도출을 위한 리드물질 선정 진행중에 있습니다.
- APB-R2 APB-R2의 후보물질 도출은 완료하였고, 생체 외 활성 실험 및 동물모델을 통하여 예비 약효를 확인하였습니다. 당사는 연세대학교 세브란스병원 주도의 연구중심병원 3유닛7세부과제 “SAFA를 이용한 지속형 뇌하수체 호르몬제 개발” 참여기업으로 국내 최고의 임상연구능력이 있는 연세대학교 세브란스병원 내분비내과의 이은직 교수 연구팀과의 공동협력 연구를 수행하고 있습니다.
(2) 시장점유율
당사는 항체의약품 및 지속형단백질의약품 치료제를 개발 중인 회사로 제품의 판매에 의한 매출은 발생하지 않아 시장점유율에 대한 정보는 존재하지 않습니다. 바이오의약품 시장현황, 자가면역 및 염증질환 시장현황 등은 '가.업계의 현황→(2)산업의 성장성' 내용을 참고하여 주시기 바랍니다.
(3) 시장의 특성
(가) 경기변동 및 계절적 영향의 특성
일반적으로 의약품은 필수제로서 경기 변동에 영향을 적게 받습니다. 특히, 전문의약품은 생명 및 건강과 직접적으로 일반의약품에 비해 더욱 경기변동과 관계없이 안정적인 시장이 유지 됩니다. 특히, 당사가 주력으로 개발하고 있는 시장인 자가면역질환 분야, 난치 염증성 질환 분야, 항암제 분야, 희귀질환 분야는 대체할 사업이 없기 때문에 향후 경기 변동에 큰 영향을 받지 않을 것으로 생각됩니다.
하지만 제약산업은 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 산업이기 때문에 타산업에 비해 정부 규제에 따른 영향을 많이 받을 수 있습니다.
(나) 지적재산권 및 독점권에 따른 수명당사에게 특허권을 포함한 지적재산권은 향후 세계시장에서 경쟁 제약사들 및 기타 후발주자들과 경쟁하기 위하여 요구되는 필수적인 자산입니다. 당사는 글로벌 임상개발을 진행하고 있고 세계시장을 목표로 신약개발에 임하고 있는 만큼, 특허 포트폴리오의 효과적인 관리를 위하여 최선의 노력을 다하고 있습니다.특허의 경우 일반적으로 출원으로부터 20년간 제품의 권리가 보호되고 미국, 유럽, 일본, 한국을 비롯한 여러 국가에서 의약품의 임상시험 및 허가심사에 소요된 기간에 대하여 최고 5년까지 특허 존속기간을 연장해 주는 제도를 가지고 있습니다.신약개발에는 ▲후보물질 발굴에서 ▲공정개발 ▲전임상 ▲임상 ▲허가 후 출시까지 12~15년 정도의 기간이 소요되므로, 출시 후 제품 출시까지 평균 10년 이상의 기간 동안 시장을 독점할 수 있을것으로 판단됩니다.
당사가 보유한 핵심기술 및 특허권과 관련한 소송이나 분쟁은 발생하고 있지 않고 있으며, 향후에도 당사가 보유한 특허 및 지적재산권에 대하여 우발요소가 발생할 가능성은 낮다고 판단되며 경쟁사나 외부 제3자가 당사의 특허 등을 모방하여 당사의 기술을 침해할 가능성 또한 낮다고 판단됩니다.
(다) 법규 및 규제사항
바이오의약품산업은 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 국민의 건강과 직결된 산업으로 제품의 개발에서 임상시험, 인허가 및 제조, 유통, 판매 등 전 과정을 매우 엄격히 국가에서 규제하고 있으며 관련 규정 및 지침을 제시하고 있습니다.
선진국의 규제 기관과 제약 업계가 모여 과학기술적 측면에서 제약 개발 및 등록을 논의하기 위해 설립한 국제회의인 ICH의 가이드라인이 있으며 미국 시장을 진출하기위하여 FDA(Federal Drug Agency) 가이드라인의 준수 역시 필수적입니다.
과학기술이 발달하고 바이오의약품 역시 다양한 메커니즘으로 개발이 되면서 위의 의약품 개발 가이드라인도 높아지는 기술 수준에 맞게 개정이 되며 규제 당국은 제약사들의 제품 개발 시에 최신의 가이드라인을 따르도록 권고하고 있습니다.
임상 및 시간 허가를 받기 위해서는 해당 국가의 의약품 규제 기관에서 각 국가의 기준에 맞게 자료를 요구하고 자료의 요건을 충족한다 할지라도 해당 자료의 심사 과정에서 부적절할 것으로 판단되면 이를 반려하거나 자료의 보완을 요구할 수 있습니다.
당사는 개발 과정에서 GLP (Good Laboratory Practice) 및 GMP (Good Manufacturing Practice)가 필요한 경우에는 해당 자격을 취득한 국내외 전문 CRO(Contract Research Organization) 및 CMO(Contract Manufacturing Organization) 기관을 활용하고 있습니다.
항체의약품 완제를 판매하지 않고 전임상 또는 임상 단계에서 기술이전을 통하여 사업화 하는 모델이기 때문에 이들 산업표준 및 규제에 대해 중대한 영향을 받지 않으나, 국내에서의 ▲약사법 ▲KGLP(의약품 안정성시험 관리기준) ▲LMO(유전자변형 생물체 안전관리) 등의 관련 법규, 글로벌 기준의 각 국가별 법규, 정부 규제에 대응하기 위해 내·외부 전문가에 의한 엄격한 감독 및 관리를 시행하여 법규 및 규제사항을 준수하고 있습니다.
(4) 신규사업 등의 내용 및 전망
당사는 바이오의약품 중 단백질 의약품에 속하는 항체치료제 및 지속형 재조합 단백질 의약품을 연구개발하는 단일 사업부문으로 구성되어 있으며, 이외에 보고서 제출일 현재 추진중인 신규사업은 없습니다. (5) 조직도
당사의 조직현황은 다음과 같습니다. (2024.12.31 기준)
가. 해당 사업연도의 영업상황의 개요
2024년 주식회사 에이프릴바이오는 매출 275.1억원, 영업이익 168.7억원, 당기순이익 200.1억원을 기록하였습니다. 그외 재무사항은 아래의 재무제표를 참고하시길 바라며, 자세한 영업상황의 개요는 'Ⅲ.경영참고사항 → 1.사업의개요' 를 참조하시기 바랍니다.
나. 해당 사업연도의 대차대조표(재무상태표)ㆍ손익계산서(포괄손익계산서)ㆍ이익잉여금처분계산서(안) 또는 결손금처리계산서(안)
| ○ 해당 사업연도의 재무상태표ㆍ포괄손익계산서ㆍ자본변동표ㆍ현금흐름표ㆍ결손금처리계산서(안)은 한국채택국제회계기준(K-IFRS)에 따라 작성되었으며, 확정 전 재무제표로서 외부감사인의 감사결과와 주주총회 승인과정에서 변경될 수 있으니 참고하시기 바랍니다.○ 외부감사인의 감사의견을 포함한 최종 재무제표 및 주석사항 등은 2025년 3월 13일(목) 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 공시될 당사의 감사보고서를 참고하시기 바랍니다. |
- 대차대조표(재무상태표)
<대 차 대 조 표(재 무 상 태 표)>
| 제 12 기 2024. 12. 31 현재 |
| 제 11 기 2023. 12. 31 현재 |
| (단위 : 원) |
| 과 목 | 제 12 기 | 제 11 기 |
|---|---|---|
|
자산 |
||
|
유동자산 |
96,626,064,721 |
66,727,609,759 |
|
현금및현금성자산 |
3,347,173,471 |
6,587,174,032 |
|
단기금융상품 |
91,135,000,000 |
57,000,000,000 |
|
파생상품자산 |
- |
1,858,651,109 |
|
기타유동금융자산 |
1,465,460,052 |
480,015,336 |
|
기타유동자산 |
328,312,638 |
356,750,142 |
|
당기법인세자산 |
350,118,560 |
445,019,140 |
|
비유동자산 |
2,972,518,287 |
12,974,159,144 |
|
당기손익-공정가치측정금융자산 |
999,946,080 |
999,946,080 |
|
장기금융상품 |
- |
10,000,000,000 |
|
유형자산 |
1,199,544,808 |
1,336,825,445 |
|
무형자산 |
476,745,539 |
358,158,814 |
|
기타비유동금융자산 |
296,281,860 |
279,228,805 |
|
자산총계 |
99,598,583,008 |
79,701,768,903 |
|
부채 |
||
|
유동부채 |
8,482,191,743 |
21,745,595,622 |
|
전환사채 |
2,739,548,289 |
5,472,426,127 |
|
파생상품부채 |
4,988,464,880 |
15,154,664,090 |
|
기타유동금융부채 |
371,072,228 |
723,494,706 |
|
기타 유동부채 |
118,994,048 |
147,888,992 |
|
유동 리스부채 |
264,112,298 |
247,121,707 |
|
비유동부채 |
128,629,108 |
208,691,152 |
|
비유동 리스부채 |
101,846,592 |
184,406,740 |
|
복구충당부채 |
26,782,516 |
24,284,412 |
|
부채총계 |
8,610,820,851 |
21,954,286,774 |
|
자본 |
||
|
자본금 |
22,435,596,000 |
21,574,190,000 |
|
자본잉여금 |
137,480,798,357 |
126,746,147,555 |
|
자본조정 |
3,421,530,674 |
1,782,469,735 |
|
이익잉여금(결손금) |
(72,350,162,874) |
(92,355,325,161) |
|
자본총계 |
90,987,762,157 |
57,747,482,129 |
|
자본과부채총계 |
99,598,583,008 |
79,701,768,903 |
- 손익계산서(포괄손익계산서)
<손 익 계 산 서(포 괄 손 익 계 산 서)>
| 제 12 기 (2024. 01. 01 부터 2024. 12. 31 까지) |
| 제 11 기 (2023. 01. 01 부터 2023. 12. 31 까지) |
| (단위 : 원) |
| 과 목 | 제 12 기 | 제 11 기 |
|---|---|---|
|
영업수익 |
27,514,000,000 |
- |
|
영업비용 |
10,644,915,283 |
13,387,937,231 |
|
영업이익(손실) |
16,869,084,717 |
(13,387,937,231) |
|
금융수익 |
6,218,157,389 |
4,117,984,029 |
|
금융비용 |
3,076,308,828 |
4,830,196,824 |
|
기타이익 |
2,538,181 |
12,812,543 |
|
기타비용 |
8,309,172 |
42,218,790 |
|
법인세비용차감전순이익(손실) |
20,005,162,287 |
(14,129,556,273) |
|
법인세비용(수익) |
- | - |
|
당기순이익(손실) |
20,005,162,287 |
(14,129,556,273) |
|
기타포괄손익 |
- | - |
|
후속적으로 당기손익으로 재분류되는 항목 |
- | - |
|
후속적으로 당기손익으로 재분류되지 않는 항목 |
- | - |
|
총포괄손익 |
20,005,162,287 |
(14,129,556,273) |
|
주당손익 |
913 |
(662) |
- 결손금처리계산서(안)
<결손금처리계산서>
| 제 12 기 (2024. 01. 01 부터 2024. 12. 31 까지) |
| 제 11 기 (2023. 01. 01 부터 2023. 12. 31 까지) |
| (단위 : 원) |
| 과 목 | 제 12 기 | 제 11 기 |
|---|---|---|
| 미처리결손금 | 72,350,162,874 | 92,355,325,161 |
| 전기이월미처리결손금 | 92,355,325,161 | 78,225,768,888 |
| 당기순이익(손실) | 20,005,162,287 | (14,129,556,273) |
| 결손금처리액 | - | - |
| 차기이월미처리결손금 | 72,350,162,874 | 92,355,325,161 |
- 최근 2사업연도의 배당에 관한 사항 : 해당사항 없음
가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부
| 후보자성명 | 생년월일 | 사외이사후보자여부 |
감사위원회 위원인 이사 분리선출 여부 |
최대주주와의 관계 | 추천인 |
|---|---|---|---|---|---|
| 차상훈 | 1963년 1월 | 사내이사 | 해당사항 없음 | 본인 | 이사회 |
| 김진택 | 1971년 2월 | 사내이사 | 해당사항 없음 | - | 이사회 |
| 윤재승 | 1961년 2월 | 사외이사 | 해당사항 없음 | - | 이사회 |
| 총 ( 3 ) 명 | |||||
나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역
| 후보자성명 | 주된직업 | 세부경력 | 해당법인과의최근3년간 거래내역 | |
|---|---|---|---|---|
| 기간 | 내용 | |||
| 차상훈 |
㈜에이프릴바이오 대표이사 |
2013 ~ 현재1995 ~ 현재 |
㈜에이프릴바이오 대표이사 강원대학교 의생명과학대학 교수 |
해당사항 없음 |
| 김진택 |
㈜에이프릴바이오 사내이사 |
2019 ~ 현재2018 ~ 2019 |
㈜에이프릴바이오 CIO ㈜까스텔바작 관리본부장 |
해당사항 없음 |
| 윤재승 |
㈜팬젠 대표이사 |
2022 ~ 현재2010 ~ 현재 |
㈜에이프릴바이오 사외이사 ㈜팬젠 대표이사 |
해당사항 없음 |
다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무
| 후보자성명 | 체납사실 여부 | 부실기업 경영진 여부 | 법령상 결격 사유 유무 |
|---|---|---|---|
| 차상훈 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 |
| 김진택 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 |
| 윤재승 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 |
라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)
| ○ 윤재승 사외이사 후보자본 후보자는 미생물학, 유전공학, 분자세포생물학 등 바이오 분야에서 깊은 학술적 전문지식을 보유하고 있으며, 바이오의약품 전문 기업을 경영하고 있습니다. 이 과정에서 습득하고 축적한 전문지식을 활용하여, 사외이사로서 독립적인 지위에서 이사와 경영진의 직무가 적절하고 적법하게 집행되고 있는지 공정하게 감독하여, 이사와 경영진이 투명한 책임경영을 실천할 수 있도록 하겠습니다. 또한 윤리의식과 책임감을 가지고 전체주주와 이해관계자의 권익을 균형 있게 대변하며 주주권익 제고 및 기업가치 향상에 기여 하겠습니다. |
마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유
| ○ 차상훈 사내이사 후보자본 후보자는 미생물학, 면역학 분야에서 깊은 학술적 전문지식을 보유하고 있으며, 2013년부터 현재까지 ㈜에이프릴바이오 대표이사로 역임하며 풍부한 경험과 전문성을 바탕으로 효과적인 경영활동에 기여할 것으로 기대되어 이사회에서 추천합니다.○ 김진택 사내이사 후보자본 후보자는 패션그룹형지㈜ 기획팀장 및 법무팀장, ㈜까스텔바작 관리본부장을 역임하였고, 2019년부터 현재까지 ㈜에이프릴바이오 사내이사로 역임하며 풍부한 경험과 전문성을 바탕으로 효과적인 경영활동에 기여할 것으로 기대되어 이사회에서 추천합니다.○ 윤재승 사외이사 후보자본 후보자는 미생물학, 유전공학, 분자세포생물학 등 바이오 분야에서 깊은 학술적 전문지식을 보유하고 있으며, 바이오의약품 전문 기업을 경영하고 있습니다. 이를 통해 독립적인 위치에서 사외이사 업무를 수행하는데 있어 충분한 능력과 자질이 있다고 판단되어 이사회에서 추천합니다. |
가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계
| 후보자성명 | 생년월일 | 최대주주와의 관계 | 추천인 |
|---|---|---|---|
| 김형우 | 1972년 3월 | - | 이사회 |
| 총 ( 1 ) 명 | |||
나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역
| 후보자성명 | 주된직업 | 세부경력 | 해당법인과의최근3년간 거래내역 | |
|---|---|---|---|---|
| 기간 | 내용 | |||
| 김형우 |
신한회계법인 상무이사 |
2022 ~ 현재2013 ~ 현재 | ㈜에이프릴바이오 감사신한회계법인 상무이사 | 해당사항 없음 |
다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무
| 후보자성명 | 체납사실 여부 | 부실기업 경영진 여부 | 법령상 결격 사유 유무 |
|---|---|---|---|
| 김형우 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 | 해당사항 없음 |
라. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유
| ○ 김형우 감사 후보자본 후보자는 공인회계사, 세무사 자격을 보유하고 있으며, 2013년부터 신한회계법인 상무이사로 역임하는 등 기업감사와 세무, 재무분야에 걸쳐 회사의 투명성과 리스크 관리, 내부통제 등에 기여할 것으로 기대되어 이사회에서 추천합니다. |
가. 이사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액
(당 기)
| 이사의 수 (사외이사수) | 3명 (1명) |
| 보수총액 또는 최고한도액 | 1,500백만원 |
(전 기)
| 이사의 수 (사외이사수) | 3명 (1명) |
| 실제 지급된 보수총액 | 1,933백만원 |
| 최고한도액 | 1,500백만원 |
※ 기타 참고사항 - 추후 이사회에서 각 이사의 보수총액을 결정할 예정입니다.
가. 감사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액
(당 기)
| 감사의 수 | 1명 |
| 보수총액 또는 최고한도액 | 50백만원 |
(전 기)
| 감사의 수 | 1명 |
| 실제 지급된 보수총액 | 24백만원 |
| 최고한도액 | 24백만원 |
가. 의안 제목
주식매수선택권 부여 승인
나. 의안의 요지
2024년 9월 11일 「정관」 제11조1항에 따라 발행주식총수의 100분의 3범위 내에서 이사회 결의로 부여한 주식매수선택권에 대해 동조 2항에 따라 주식매수선택권 부여 후 처음으로 소집되는 주주총회에서 승인받고자 합니다.
다. 주식매수선택권 부여를 승인 받을 자의 성명
| 성명 | 직위 | 직책 | 교부할 주식 | |
|---|---|---|---|---|
| 주식의종류 | 주식수 | |||
| 진홍국 | 이사 | 대외전략팀장 | 보통주식 | 60,000 |
| 총(1)명 | 총(60,000)주 | |||
라. 주식매수선택권의 부여방법, 그 행사에 따라 교부할 주식의 종류 및 수, 그 행사가격, 행사기간 및 기타 조건의 개요
| 구 분 | 내 용 | 비 고 |
|---|---|---|
| 부여방법 | 신주발행교부 | |
| 교부할 주식의 종류 및 수 | 보통주식 60,000 주 | |
| 행사가격 및 행사기간 | - 행사가격 : 21,500원- 행사기간 : 부여일로부터 2년이 경과한 날로부터 5년 이내 | |
| 기타 조건의 개요 | - 주식매수선택권 부여 이후 회사의 자본 또는 주식발행사항에 변동이 있는 경우에는 부여계약서에 의거하여 행사가격 및 수량이 조정될 수 있습니다.- 기타 세부사항은 주식매수선택권과 관련된 제반 법규, 당사 정관, 부여계약서 등에 정하는 바에 따릅니다. |
마. 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역 및 최근년도 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역의 요약
- 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역
| 총발행주식수 (주1) | 부여가능주식의 범위 | 부여가능주식의 종류 | 부여가능주식수 | 잔여주식수 (주2) |
|---|---|---|---|---|
| 22,486,096주 | 발행주식총수의 10% | 기명식 보통주식 | 2,248,609주 | 575,609주 |
| 주1) | 총발행주식수는 보고서 작성기준일 현재 2025년 3월 13일 기준 주식수 입니다. |
| 주2) | 잔여주식수는 실효주식수를 제외한 부여가능 주식수에서 정기주주총회에서 승인받을 예정인 2024.09.11 이사회 부여 주식매수선택권 부여주식수를 제외한 수치입니다. |
- 최근 2사업연도와 해당사업연도의 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역
| 사업년도 | 부여일 | 부여인원(주1) | 주식의종류 | 부여주식수 | 행사주식수 | 실효주식수 | 잔여주식수 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2022년 | 2022.03.31 | 4 | 보통주식 | 41,000 | 21,000 | - | 20,000 |
| 2023년 | 2023.03.30 | 8 | 보통주식 | 187,000 | - | 7,000 | 180,000 |
| 2023년 | 2023.10.17 | 4 | 보통주식 | 220,000 | - | 40,000 | 180,000 |
| 2024년 | 2024.03.20 | 8 | 보통주식 | 107,000 | - | - | 107,000 |
| 2024년(주2) | 2024.09.11 | 1 | 보통주식 | 60,000 | - | - | 60,000 |
| 계 | 총(25)명 | 총(615,000)주 | 총(21,000)주 | 총(47,000)주 | 총(547,000)주 |
| 주1) | 부여인원은 주식매수선택권 부여 당시 인원 수 입니다. |
| 주2) | 2024년 9월 11일 이사회에서 부여한 주식매수선택권은 2025년 3월 28일 본 정기주주총회에서 승인받을 예정입니다. |