1) 산업의 특성(1) RNA치료제 개요
인체의 단백질은 항상성 유지에 필요한 수많은 기능을 합니다. 이를 제조하는 것이 단백질 생산 공장인 세포이며 단백질의 설계도에 해당하는 것이 DNA 유전물질인 mRNA입니다. mRNA는 세포 내 핵에서 DNA의 일부분을 전사(Transcription)하여 만들어진 pre-mRNA(precursor mRNA)라는 선구물질을 매개로 동 pre-mRNA가 핵막을 통과하여 세포질 내로 나오며, Splicing이라 불리는 유전자 변형과정을 거쳐 불필요한 Exon과 Intron을 제거한 후 생성됩니다. 이후 mRNA가 ribosome에 도달하여, 번역(translation) 과정을 거쳐 필요한 단백질이 합성됩니다.
이렇게 단백질을 합성하는 과정에서 체내 단백질이 불균형을 이루게 되면 특정 질환이 생기는 것입니다. 이에 부족한 단백질을 보충하거나 반대로 과발현된 단백질의 생성을 억제하기 위해 항체 등을 이용하여 단백질을 직접 타겟하여 조절하는 방법이 일반적인 단백질 의약품의 작용원리입니다. RNA치료제는 문제가 되는 타겟 단백질이 복잡한 구조를 가진 단백질로 발현되기 전에 해당 단백질을 조절하도록 mRNA 단계 혹은 pre-mRNA 단계에서 저해하는 것이 목표입니다. RNA를 타겟으로 하는 경우 DNA에 직접적으로 관여하지 않으므로 윤리적 문제와 기능적 문제에서 한층 안전한 영역으로 분류 할 수 있습니다.
① Transcription (전사): DNA의 서열이 mRNA로 복사되는 과정② Normal Splicing: 전사과정에서 만들어진 pre-mRNA가 mRNA로 변환되는 일련의 과정으로 불필요한 Intron과 Exon이 제거되어 정상 기능의 단백질의 뼈대가 되는 mRNA를 만드는 과정③ Translation (번역): mRNA 서열이 아미노산으로 바뀌는 과정으로 mRNA의 3개의 염기서열이 한 개의 아미노산으로 만들어지게 되고, 여러 개의 아미노산이 펩타이드가 되어 결국 합쳐진 펩타이드로 단백질이 만들어지는 과정
(2) RNA치료제의 장점
RNA의 발견은 기초과학을 넘어서 의료용 치료제까지 다양하게 적용되고 있으며 그 파급효과는 새로운 유전자 기능 해석 및 연구를 통한 새로운 표적 약물을 발굴할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 RNA로 표적 유전자에 대한 기능 분석이 확대되면서 유전적 변형에 의한 뇌 질환, 심혈관 질환 및 암을 유발하는 유전자에 대한 screening 기술이 활발히 진행되고 있어 치료약물에 대한 산업적 가치가 무궁무진합니다.
① 표적 유전자에 대한 특이적 결합
활성 단백질의 구조, 효소 반응 및 약물과의 결합 위치 정보를 확인해야 하는 화학 약물과는 대조적으로 RNA치료제는 표적 유전자의 대표적 활성 위치의 염기서열만으로 mRNA에서부터 단백질 발현 및 활성을 차단하기에 유전적 변형으로 나타나는 신경질환 및 암에 다양하게 적용되고 있습니다. 일례로 암은 정상적인 유전자 내에 하나의 뉴클레오타이드의 변형으로 최종 산물인 단백질의 기능이 비정상으로 나타나게 되면서 유발됩니다. 기존의 표적 항암제는 효소 반응을 통한 표적 유전자의 활성을 억제하지만 농도 증가에 따른 비표적 단백질의 활성을 저해하는 효과가 나타나 약물 특이성이라는 문제점이 발생합니다. 그러나 RNA치료제 기술은 표적 유전자의 변형된 위치에 정확히 결합하여 다른 유전자의 비표적 활성에 대한 부작용이 적습니다.
② 낮은 농도에서의 효과적인 활성도
치료제의 표적 유전자 또는 단백질의 활성 조절의 척도는 세포 독성, 세포 성장 억제 또는 표적 물질의 활성 억제에 대한 농도입니다. 낮은 농도에서 효과를 보여 다른 치료제에서 보이는 간 기능 손상 등의 부작용을 최소한으로 줄일 수 있을 뿐만 아니라 RNA를 통한 치료제는 체내로 들어간 후 단시간 내에 효과를 보이고 분해되기 때문에 체내 잔류로 인한 부작용이 적습니다.
(3) RNA치료제 개발의 기술적 허들
RNA치료제는 혁신적 치료제로서의 무궁무진한 가능성에도 불구하고 그 기술적 난이도가 매우 높으며, RNA치료제 기술이 합성의약, 단백질의약 및 항체의약처럼 다양한 치료제가 출시된 보편적인 기술이 아닌 이유로 개발 상 다음과 같은 기술적 허들이 아직 존재합니다.
| 구분 | 내용 |
| 면역 반응 | 표적유전자를 억제하기 위해 세포 내에 도입된 물질이 면역반응을 유발 |
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오프-타겟 효과 (off-target effect) |
물질이 비 표적유전자를 억제하는 등의 부작용이 발생하는 것을 말하며, 해당 부작용 이슈를 해결하기 위해 대부분의 RNA치료제의 경우 국소투여 등 투여 방식의 제한을 두고 있음 |
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약물의 Delivery 이슈 |
물질이 세포벽을 통과하기에 크기가 큰 데다 세포벽과 반발력을 갖는 음전하를 띄고 있어 세포내부로 약물이 전달되지 않는 세포투과성 상 어려움이 존재하며, 혈액 내 존재하는 핵산분해효소(Nuclease) 때문에 표적에 도달하기 전에 분해되기 쉬움 |
2) 산업의 성장성RNA치료제 시장은 아직 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 기존 방식으로 접근하기 어려운 질환을 고칠 수 있는 치료제로 각광 받고 있으며 향후 제약산업 내에서 확연한 존재감을 드러낼 것으로 전망됩니다.글로벌 RNA치료제 시장은 Ionis의 Spinraza를 시작으로 다수의 치료제가 활발히 상업화 진행 중이며, 글로벌 시장조사기관인 Allied Market Research 에 따르면 2021년 약 49억불 수준의 시장규모를 기록하였습니다. 기 출시된 RNA치료제의 대상 적응증 별 시장 내 지위 확대 및 신규 Pipeline의 지속적 출시로 글로벌 RNA치료제 시장은 2030년까지 연평균 17.6% 이상의 급격한 성장세를 보여 2030년에는 약 251억불 규모의 시장을 형성할 것으로 전망됩니다.
RNA치료제 개발을 위한 글로벌 제약사들의 연구개발은 지속되고 있으며, 2016년 신경/근육계통 희귀병에서 2건의 RNA치료제가 FDA 승인을 받았습니다. Ionis사의 Spinraza는 2016년 12월 기존에 치료제가 없는 희귀병인 척수성 근위축증(SMA; Spinal Muscular Atrophy) 적응증으로 FDA 승인을 받으며 주목 받았습니다. Spinraza의 경우 2021년 19억불의 매출을 달성하며 RNA치료제로서의 시장성을 입증한 바 있습니다. 이러한 가능성을 바탕으로 RNA치료제는 초기단계에서도 활발한 기술수출이 이루어지고 있으며, 특히 기존 신약개발 기술로는 개발이 쉽지 않았던 희귀난치성 질환에 대해 First-in-class 신약으로 개발될 수 있는 가능성이 높다고 할 수 있습니다. 실제로 최근 5년간 6 종류의 RNA치료제( Onpattro, Tegsedi, Givlaari, Vyondys53, Oxlumo, Leqvio)가 USFDA의 시판 허가를 받았습니다. 3) 경기변동의 특성 및 계절성바이오 의약품 산업은 장기투자가 요구되는 산업이고 다양한 분야에 영향을 미치는 산업으로 경기변동성(가계 지출 및 국민 총생산의 변화 등) 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업 대비 상대적으로 적다고 판단됩니다. 이에 반면 해당국가의 정부 정책, 식품안전의약처의 개발/제조/임상시험/인허가/유통/판매 등에 대한 엄격한 규제, 그리고 세계 연구개발 트렌드에 의한 영향을 받고 있다고 판단됩니다.
4) 경쟁요소 현재 당사는 세계적인 유수의 제약사, 바이오텍회사, 국립/사립 연구기관 및 정부기관 등과 경쟁하고 있습니다. RNA치료제는 미개척 분야이지만 초창기부터 RNA치료제 개발을 해오며 원천기술을 보유한 미국의 Ionis Pharmaceuticals, Alnylam Pharmaceuticals, Sarepta Therapeutics, Inc.가 다양한 파이프라인을 보유하고 있습니다.
| 회사명 | 주요 기술 | FDA 승인 치료제 |
| Ionis Pharmaceuticals | Antisense | Kynamro, Spinraza, Tegsedi (3개) |
| Alnylam Pharmaceuticals | siRNA | Onpattro, Givlaari, Oxlumo, Leqvio(4개) |
| Sarepta Pharmaceuticals | RNA Modulation(Exon Skipping) | Exondys 51, Vyondys53,Amondys 45 (3개) |
RNA치료제 연구 및 개발은 다년 간의 연구개발과 고급 연구인력이 요구되는 산업으로 초기 진입장벽이 높으며 국내 업체 대표적인 기업은 매우 적습니다. 아직 국내 RNA치료제 연구 및 개발 산업은 미개척 단계이므로 경쟁이 심화되었다고 보기는 힘듭니다.
5) 관련 법령 또는 정부의 규제 등 의약품은 제품 개발 및 승인을 비롯하여 제조에 이르는 제반 절차에 대해 관련 부처의 엄격한 규제를 받고 있습니다. 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 비임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다. 특히, 인체를 그 시험대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 효능과 안전성에 대한 각 국가의 정부규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전단계부터 엄격한 규제 하에 진행된 다양한 동물 비임상 데이터를 각 국가의 규제 당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상개시를 허용 받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고되는 경우에는 진행 중인 임상시험이 규제 당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있습니다. 또한, 임상시험을 성공적으로 마치고 시판승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 엄격한 규정을 따라야 생산 및 판매 해야 합니다.
(1) 영업개황 및 사업부문의 구분
(가) 영업개황
현재 당사는 플랫폼 기술에 대한 지적재산권을 확보하였고, 주요 파이프라인은 다음과 같습니다. 선도 파이프라인인 OLP-1002는 영국 및 호주에서 임상1상 및 임상 2a상을 완료하였으며 현재 Sponsor Audit을 진행하고 있습니다. 또한, 플랫폼 기술 기반의 기타 파이프라인은 비임상을 진행하고 있으며 글로벌 파마에게 기술수출을 목표하고 있습니다. 당사의 주요 파이프라인의 세부 현황은 다음과 같습니다.
| 파이프라인 | 내 용 |
|---|---|
| OLP-1002 |
- OLP-1002는 SCN9A 유전자의 전사(Transcription)를 차단하여 Sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 진통제임. - 작용기전상 신경손상성 통증, 관절염 통증, 암 통증 등 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대됨. - Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose로 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능함. - 미국의 글로벌 CRO인 Lab Corp. (舊Covance Laboratory)에서 임상시험 진입을 위한 독성시험 및 약동학(PK)시험을 완료하였음. - 영국 임상1a상 (건강한 자원자 대상) 및 호주 임상 1b상 (중증이상 관절염 환자 대상)을 완료하였음. - 호주 임상2a상 (중증이상 관절염 환자 대상)의 1단계를 완료하였음. ·총 30명(군당 5명) 대상으로 6개 임상용량(1 mcg(microgram), 3 mcg, 10 mcg, 25 mcg, 50 mcg & 80 mcg OLP-1002)에 대해 Open Label 방식으로 진행하였음. ·단회 투약 후 30일 간 통증 변화를 추적하였음. - 호주 임상2a상 (중증이상 관절염 환자 대상)의 2단계 완료. ·최대 90명(군당 30명) 대상으로 3개의 투약군(1 mcg(microgram) OLP-1002, 2 mcg OLP-1002 및 위약) 대해 위약대조 이중맹검 방식으로 진행 중임.- 호주 임상2a상에 대한 Sponsor Audit을 진행중에 있음. |
|
ALS OPNA (루게릭병 치료제) |
- 루게릭병은 운동 신경이 퇴화하면서 근육이 퇴화하여 사망에 이르는 희귀 질환으로 발병 원인이 명확하지 않았으나, 최근 STMN2 단백질 발현량 감소가 주요 원인으로 밝혀지기 시작함. - Stathmin 2 (STMN2)는 신경의 성장에 중요한 단백질임. - 루게릭 환자의 90% 이상에서 세포핵 안의 TDP43 단백질이 부족하여 STMN2 단백질 발현이 감소하는 것으로 밝혀짐. - OliPass PNA는 STMN2 Pre-mRNA에 결합하여 TDP43와 유사하게 기능하여 STMN2 단백질 발현을 정상화 시킴. - 현재 비임상 단계를 진행 중임. |
(나) 공시대상 사업부문의 구분
당사는 공시대상의 요건을 갖춘 사업부문은 신약개발 부문입니다. 해당 부문의 주요제품의 명칭 등에 관하여 요약하면 아래와 같습니다.
| 사업부문 | 업 종 분 류 | 주요 제품 |
| 신약개발 | 기초 의약물질 및 생물학적 제제 제조업 | RNA치료제 |
(2) 시장점유율RNA치료제 시장은 개화 전 단계임으로 업체별 시장점유율 추이에 대한분석은 무의미합니다.
(3) 시장의 특성
비마약성 진통제 (OLP-1002)통증을 치료하기 위하여 마약성 진통제가 널리 사용되고 있으나, 마약류의 일반적인 부작용으로 인하여 장기간 투약에 어려움이 있습니다. 미국 국립보건원(National Institute of Health)에 따르면, 펜타닐을 포함한 합성 오피오이드 오남용으로 인한 미국 내 사망자 수는 2021년에 70,601명으로 2015년 대비 7.5배 증가하였습니다당사가 개발하고 있는 OLP-1002는 비마약성 진통제로서 SCN9A 유전자를 타겟하는 기전입니다. 영국 Cambridge Institute for Medical Research의 C. Geoffrey Woods 연구팀에 따르면 역학조사 결과 SCN9A 유전자가 불활성화된 사람들은 통증을 전혀 느끼지 못하나 다른 인지기능 및 감각기능은 정상입니다. SCN9A 유전자는 Voltage-gated sodium channel subtype Nav1.7 단백질을 발현하기 때문에 SCN9A 유전자의 발현을 억제하거나 Nav 1.7의 기능을 억제하여 SCN9A channelopathy를 약물학적으로 재현할 경우 효능이 뛰어나고 안전한 진통제를 개발할 수 있습니다.
OLP-1002는 SCN9A 유전자의 전사를 차단하여 sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 진통제로서 기전 상 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대되며, 당사 Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose 책정이 가능하여 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능합니다.
(4) 신규사업 등의 내용 및 전망
해당사항 없습니다.
(5) 조직도
가. 집중투표 배제를 위한 정관의 변경 또는 그 배제된 정관의 변경
| 변경전 내용 | 변경후 내용 | 변경의 목적 |
|---|---|---|
| - | - | - |
나. 그 외의 정관변경에 관한 건
| 변경전 내용 | 변경후 내용 | 변경의 목적 |
|---|---|---|
|
제2조【목적】 당 회사는 다음 사업을 경영함을 목적으로 한다. 1 ~ 20. (기재생략) 21. 각 호에 관련된 무역업 및 무역대행업 22. 각 호에 관련된 부대사업 |
제2조【목적】 당 회사는 다음 사업을 경영함을 목적으로 한다. 1. ~ 20. (기재생략) 21. 수산생물과 관련된 연구개발업 22. 해양바이오 원료의약품 제조 및 도소매업 23. 의약품 원료, 화장품 등의 원료 제조, 도소매 및 연구개발 24. 화장품 제조 및 도소매업 25. 건강기능식품 등 제조 및 도소매업 26. 의료기기 및 의약외품 제조 및 도소매업 27. 각 호에 관련된 무역업 및 무역대행업 28. 각 호에 관련된 부대사업 |
사업다각화 |
※ 기타 참고사항
- 해당사항 없음
가. 주식매수선택권을 부여하여야 할 필요성의 요지
당사 정관 제11조에 따라 회사의 경영과 기술에 기여하거나 기여할 수 있는 임직원에 대한 보상과 회사가 달성하고자 하는 경영목표 달성을 위하여 임직원의 적극적인 참여를 유도하고 우수 임직원의 확보를 목적으로 함
나. 주식매수선택권을 부여받을 자의 성명
| 성명 | 직위 | 직책 | 교부할 주식 | |
|---|---|---|---|---|
| 주식의종류 | 주식수 | |||
| 오보경 | 임원 | 사장 | 보통주 | 97,000 |
| 하승민 | 임원 | 본부장 | 보통주 | 157,000 |
| 김승진 | 임원 | 실장 | 보통주 | 45,000 |
| OOO외 22명 | 직원 | 팀장 | 보통주 | 786,000 |
| 총( 26 )명 | 총(1,085,000)주 | |||
다. 주식매수선택권의 부여방법, 그 행사에 따라 교부할 주식의 종류 및 수, 그 행사가격, 행사기간 및 기타 조건의 개요
| 구 분 | 내 용 | 비 고 |
|---|---|---|
| 부여방법 |
신주교부, 자기주식 교부, 차액보상 |
- |
| 교부할 주식의 종류 및 수 |
종류 : 보통주 수량 : 1,085,000주 |
- |
| 행사가격 및 행사기간 |
[행사가격] 현재 당사는 2025.04.08.이후부터 거래정지되어 코스닥시장에서 형성된 공정한 주가 및 시가가 존재하지 않음에 따라 외부평가기관에 평가를 의뢰하여 행사가격을 평가하였으며 산정된 행사가격은 1,262원으로 평가되었음. 다만, 당사의 현재 거래정지된 시가는 1,651원이므로 평가가격과 거래정지된 시가 중 높은 금액인 1,651원으로 한다. [행사기간] 주주총회 결의일로부터 2년 이후 ~ 7년 이내 (2027.09.30.~2032.09.29.) |
- |
| 기타 조건의 개요 |
- 주식매수선택권 부여는 주총승인 후 시행가능 하므로, 시행일을 기준으로 그 부여대상,부여 주식수 및 행사가격 등이 변동 될 수 있음. - 부여일 이후 행사일 이전에 유,무상증자,주식 배당, 전환사채 또는 신주인수권부사채의 발행, 주식분할과 병합 등의 사유로 행사가격 및 수량 의 조정이 가능함. - 관계법령 및 당사 정관등에 근거하여 상기 주식 매수선택권 부여를 취소할 수 있음. - 기타 세부사항은 주식매수선택권과 관련된 제반 법규 당사 정관 및 계약서 등의 정함에 따름. |
- |
라. 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역 및 최근년도 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역의 요약
- 최근일 현재 잔여주식매수선택권의 내역
| 총발행주식수 | 부여가능주식의 범위 | 부여가능주식의 종류 | 부여가능주식수 | 잔여주식수 |
|---|---|---|---|---|
| 5,476,347 | 발행주식총수의 100분의 20 범위내 | 기명식 보통주 | 1,095,269 | 2,000 |
- 최근 2사업연도와 해당사업연도의 주식매수선택권의 부여, 행사 및 실효내역
| 사업년도 | 부여일 | 부여인원 | 주식의종류 | 부여주식수 | 행사주식수 | 실효주식수 | 잔여주식수 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2025년 | - | - | - | - | - | - | - |
| 2024년 | - | - | - | - | - | - | - |
| 2023년 | 2023.03.28 | 46명 | 보통주 | 11,050 | - | 10,550 | 500 |
| 계 | - | 총( 46 )명 | 보통주 | 총(11,050)주 | 총( - )주 | 총( 10,550)주 | 총( 500 )주 |
※ 기타 참고사항
- 해당사항 없음