Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawi dane przedkliniczne dla programu RVU305 oraz platformy ONCO Prime, podczas konferencji AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, która odbywa się w dniach 22-26 października 2025 r. w Bostonie (MA, USA).
Szczegóły dotyczące prezentacji posterów:
Tytuł posteru:"RVU305, a brain-penetrant MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, shows efficacy in GBM preclinical models"
Numer posteru: B037
Data i godzina sesji:piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST
RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 wykazuje znaczący potencjał w zwalczaniu nowotworów z delecją MTAP. W badaniach przedklinicznych RVU305 skutecznie hamował aktywność PRMT5 w komórkach pozbawionych genu MTAP, wywołując silny efekt syntetycznie letalny przy jednoczesnym braku wpływu na komórki prawidłowe. Na poziomie mechanizmu działania, RVU305 powoduje zależne od dawki obniżenie poziomu białek zmodyfikowanych SDMA, potwierdzając skuteczne hamowanie PRMT5 na poziomie molekularnym. Dodatkowo, związek wykazuje wysoką selektywność wobec komórek nowotworowych z delecją MTAP. Dzięki doustnemu podawaniu dwa razy dziennie (BID) i mechanizmowi współdziałania z MTA, lek ten zapewnia silne, ukierunkowane hamowanie wzrostu guza przy minimalnych efektach na zdrowych tkankach. Efektem jest ponad 100-procentowe zahamowanie wzrostu nowotworu oraz wielokrotne całkowite remisje w modelach z delecją MTAP.
RVU305 wykazuje silną aktywność antyproliferacyjną w wielu liniach komórkowych glejaka wielopostaciowego (GBM) z delecją MTAP przy minimalnym wpływie na linie z zachowanym MTAP. W badaniach in vivo, RVU305 wykazał istotne zahamowanie wzrostu guza (TGI) oraz dobrą tolerancję w ortotopowym modelu mysim z glejakiem wielopostaciowym U87-LUC. RVU305 potwierdził zdolność penetracji do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) oraz przewidywaną skuteczną ekspozycję w mózgu w badaniach na makakach cynomolgus. Modelowanie Kp,uu wskazuje, że pokrycie celu molekularnego w mózgu jest istotnie lepsze w porównaniu z referencyjną cząsteczką będącą w fazie badań klinicznych.
Uzyskane wyniki pozycjonują RVU305 jako obiecującego kandydata terapeutycznego zdolnego do skutecznego i selektywnego działania w nowotworach mózgu pozbawionych genu MTAP, odpowiadając na istotną, niezaspokojoną potrzebę medyczną w leczeniu glejaka wielopostaciowego.
Badania toksykologiczne dla RVU305, zgodne ze standardami GLP, zostały zakończone i nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Uzyskany korzystny profil bezpieczeństwa wspiera planowane w IV kwartale 2025 roku zakończenie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA.
Tytuł posteru:"Identification of novel molecular vulnerabilities in colorectal cancer through integrated transcriptomic profiling and functional genomics"
Numer posteru: B050
Data i godzina sesji:piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST
Badanie opisuje opracowanie kompleksowej platformy odkrywczej zaprojektowanej w celu identyfikacji interakcji syntetycznie letalnych (SL) powiązanych z głównymi onkogennymi czynnikami indukującymi rozwój raka jelita grubego (CRC), takimi jak APC, KRAS oraz SMAD4. Zespół badawczy połączył przesiewowe badania funkcjonalne oparte na technologii CRISPR z analizami genomicznymi i transkryptomicznymi, przeprowadzonymi na izogenicznych modelach pochodzących z ludzkich jelitowych komórek macierzystych (hISC), komórkach pochodzących od pacjentów (PDCs) oraz klinicznych próbkach nowotworów. Dzięki temu udało się zidentyfikować nowe podatności molekularne charakterystyczne dla genetycznie zdefiniowanych podtypów CRC. Wykorzystanie metod uczenia maszynowego (ML) do analizy danych z sekwencjonowania RNA umożliwiło precyzyjne określenie podtypów molekularnych oraz potwierdzenie wiarygodności zastosowanych modeli badawczych. Kandydatów na cele terapeutyczne wybrano na podstawie ich znaczenia klinicznego oraz selektywności wobec komórek nowotworowych.
Dzięki temu zintegrowanemu podejściu zidentyfikowano trzy kategorie potencjalnych celów terapeutycznych:
- Nowe, pierwsze w swojej klasie cele syntetycznie letalne, które są obecnie rozwijane w ramach projektów odkrywania i optymalizacji leków,
- Nowe zależności molekularne (next-wave dependencies), stanowiące potencjalne kierunki dla przyszłych programów badawczych w onkologii.
- Nowe wskazania dla zatwierdzonych przez FDA leków, umożliwiające ich repozycjonowanie.
Powyższe wyniki platformy ONCO Prime tworzą solidne podstawy dla onkologii precyzyjnej, wspierając odkrywanie nowych terapii celowanych w CRC i oferując szerokie możliwości zastosowania w innych typach nowotworów.
Więcej informacji na temat posterów:https://www.aacr.org/ oraz https://ryvu.com/